- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04429477
Az agyi megfelelőség romlása a COVID-19-ben
Az agyi megfelelőség és a hemodinamika értékelése súlyos COVID-19-ben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A 2019-es új koronavírus (COVID-19) által okozott betegség súlyossága túlnyomórészt súlyos akut légúti szindrómában (SARS) rejlik, amely gyakran lélegeztetési támogatást igényel. Egyes esetekben azonban megfigyelték, hogy ennek az entitásnak az érintettsége nem korlátozódik a légutakra, hanem a központi idegrendszerre (CNS), a szívre, a vesére, a belekre és a herékre, vagy akár a légzőrendszer keresztreakciójára is. Guillain-Barre- és Miller-Fisher-szindrómák potenciális immunrendszere. Egyelőre nem világos, hogy a COVID-19-ben szenvedő betegek akut légzési elégtelensége kizárólag a tüdőinváziónak vagy az egyidejű központi idegrendszeri rendellenességeknek köszönhető-e, azonban ezeknek a betegeknek sok olyan neurológiai tünetei vannak, mint a fejfájás, anozmia, paresztézia, hányinger, hányás és tudatszint-változások a betegség korai szakaszában, ennek az entitásnak a hipotézise az agyi compliance (CC) károsodás közvetlen elősegítésében (pl. agyvelőgyulladás, ödéma vagy fokális ischaemia) vagy közvetetten (pl. hipoxiás distressz és angiotenzin-konvertáló enzimhez való kapcsolódás) alkalmassá válik.
Az intrakraniális nyomás (ICP) monitorozása számos olyan központi idegrendszeri betegségben releváns, amelyeknél fennáll a kritikus intracranialis hypertonia (ICH) kockázata (10). Ennek ellenére ezt a paramétert bizonyos helyzetekben figyelembe veszik, ami korlátozza a neurokritikus körülmények között való alkalmazását, különösen a rendelkezésre álló monitorozási technikák invazív jellege miatt. Az ICH potenciálisan veszélyeztetheti a CC-t, és ennek következtében elősegítheti az agyszövet károsodását. Ami a COVID-19-et illeti, hacsak nem nyilvánvaló agyvelői képalkotással dokumentált tömeges hatású szerkezeti károsodás, nem indokolt a trepanáció elvégzése ICP-monitor beültetéséhez, ezért olyan noninvazív technikák, mint a koponyán keresztüli Doppler agyi hemodinamikai értékelés és az új koponya impulzusdetektor (B4C) az ICP-görbék kvantitatív kiértékelése révén szerepet játszhat ebben a forgatókönyvben.
A jelen tanulmány célja a CC értékelése volt COVID-19-betegek csoportjában, a bevezetéstől az intenzív osztályon a légzéstámogatás visszavonásáig, hogy felmérje a CC-károsodás lehetséges fennmaradását ebben a populációban. A CC-károsodás hosszan tartó megfigyelése segítheti a döntéshozatalt és a célzott terápiát ebben a populációban. A vizsgálat tervezése A Brazíliában, a São Paulói Egyetemen, a Hospital das Clínicas intenzív osztályán, a helyi etikai bizottság jóváhagyásával egyetlen központot, megfigyelési és prospektív kutatást végeztek, amelyekben egymást követő alanyok vettek részt a Hospital das Clínicas intenzív osztályán (ICU). Felvételi kritériumaink a COVID-19 miatt SARS-ben szenvedő betegekre vonatkoztak, bármilyen korú és nemű lélegeztetési támogatás mellett. A kizárási kritériumok közé tartozott a jogilag felhatalmazott felelős (LAR) beleegyezés hiánya, a TCD értékeléséhez időbeli akusztikus ablak nélküli betegek, az érzékelő alkalmazási régiójában elváltozások és/vagy bőrfertőzések miatt a NICC érzékelővel nem monitorozható betegek, a fejkörfogattal rendelkező betegek kisebb, mint 47 cm. A vizsgálati protokoll követte a Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy Studies (STARD) nyilatkozatot.
A jogosult alanyokat az intenzív osztály csapata (SF, BT, EB és LMSM) választja ki az orotracheális intubáció első három napján a CC monitorozásra, egyszeri B4C és TCD hemodinamikai értékeléssel, ami a SARS kezdetét jelzi. Az extubálást követő első három napban ugyanazokat az értékeléseket ismételjük meg, a gyógyulási szakasz jeleként. A klinikai paramétereket ellenőriztük, hogy elkerüljük az értékelési torzítást, mint például a szisztémás artériás nyomás, a hidraulikus egyensúly, az agyi érrendszeri hemodinamikát befolyásoló központi idegrendszeri depresszorok jelenléte, a laboratóriumi parciális O2 és CO2 nyomás, hemoglobin és hőmérséklet. Egy operátor TCD és B4C kiértékelést végez. A minta általános klinikai állapotát az egyszerűsített akut fiziológiai pontszám (SAPS 3) segítségével számszerűsítettük.
CC monitorozási technikák Az agyi együttműködést noninvazív módon a brain4care (B4C) által kifejlesztett koponya deformációs módszerrel értékeltük. A B4C érzékelő a helyi koponyacsont-deformációk észlelésére szolgáló szenzorrúd tartójából áll, deformációérzékelőkkel adaptálva. Ezen alakváltozások kimutatását végeselemes számításokkal modellezett konzolos rúd biztosítja. Ehhez a rúdhoz feszültségmérők vannak rögzítve a deformáció észlelésére. A koponyával való noninvazív érintkezés megfelelő nyomással érhető el, közvetlenül a fejbőrbe egy tű segítségével. Az ICP változásai deformációt okoznak a koponyacsontban, amelyet az érzékelő rúd észlel. Az eszköz szűri, felerősíti és letapogatja az érzékelő jelét, és elküldi az adatokat egy mobileszközre. A módszer teljesen non-invazív és fájdalommentes. Ezen túlmenően nem zavarja a rutinszerű megfigyelést.
A transzkraniális Doppler-t (TCD), mivel ez egy technika a CC agyi érrendszeri hemodinamikára gyakorolt hatásainak tanulmányozására, és fordítva, a B4C érzékelő által kapott információk társítására szolgált. A jobb és bal agyfélteke artériáit, valamint az agytörzset Doppler-színes technikával, alacsony frekvenciájú szondával (2MHz) értékeltük minden 1 mm-es artérianyúlványon, temporális, orbitális, suboccipitalis, retromastoid és submandibularis ablakokon keresztül. Vizsgált artériák: a középső, elülső és hátsó agyi artériák proximális szegmensei, paraseláris és supraclinoid carotis szifonok, szemészeti, csigolya és basilaris. Az érdeklődésre számot tartó hemodinamikai paraméterek az átlagos áramlási sebességek, a szisztolés csúcssebességek, a végső diasztolés sebességek és a pulzalitási indexek voltak.
Az adatelemzés módszertana Az adatok elemzése a nem invazív B4C technikával végzett mérések közötti korrelációs együttható és prediktív képesség (ROC görbe) elérése mellett történik, összehasonlítva a páciens klinikai értékelésével, a TCD-vel és más elérhető fiziológiai paraméterekkel. A tanulmány célkitűzéseinek és céljainak teljesítése érdekében megfelelő statisztikai technikákat kell alkalmazni. Minden változót tesztelni kell a normál eloszlás és a megfelelő statisztikai elemzés szempontjából. Az eloszlás normálisságát Kolmogorov-Smirnov vagy Shapiro-Wilk teszttel igazoltuk. A demográfiai és alapvető klinikai változók esetében leíró adatelemzést alkalmaztunk.
Az automatizált Brain4care Analytics rendszer ellenőrzi az érzékelő által gyűjtött összes adatot. Az ICP pulzushullám-morfológiai paramétereket, mint például a P2/P1 arányt (P2/P1 arány és P1 és P2 besorolás: P1> P2 vagy P2> P1) és a csúcsig eltelt időt (TTP) megkaptuk és tároltuk elemzés céljából. A számításokat az ICP átlagos impulzusával végezzük, amelyet az összes ICP-impulzus azonosításával és kinyerésével számítanak ki, kizárva a lehetséges műtermékeket. Az átlagos impulzus segítségével számítottuk ki a P1 és P2 csúcsok amplitúdóit, amelyeket úgy kaptunk, hogy detektáltuk e csúcsok legmagasabb pontját és kivontuk az ICP impulzus alapértékét. A P2/P1 arányt e két pont amplitúdójának elosztásával számítottuk ki. A TTP-t az átlagos impulzus standardizálásával és az impulzus kezdetétől annak legmagasabb pontjáig (legnagyobb amplitúdóig) mért időbeli méréssel számítottuk ki.
TCD-vel az ICP és CC károsodás első jele és emelkedése a pulzalitási index emelkedése, a következő képlettel számítva: PI=Sv-Dv/Mv (Sv: szisztolés sebesség, Dv: diasztolés sebesség és Mv: átlagos áramlási sebesség ), mivel kizárták az olyan zavaró tényezőket, mint például a koponyaartériák disztális szűkülete, a barbiturát alkalmazása infúziós pumpában, dehidratáció, szepszis, aorta vagy mikrovaszkuláris agybillentyű-elégtelenség (mikroangiopátia). Később, súlyosabb intrakraniális hipertónia esetén a szöveti feszültséget a TCD élesebb szisztolés csúcsokként fordítja le, amit a második szisztolés csúcs (sys2) elnyomása figyel meg.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
São Paulo, Brazília, 05403000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- COVID-19 miatt SARS-ben szenvedő betegek, bármilyen korú és nemű lélegeztetési támogatás mellett
Kizárási kritériumok:
- a jogilag engedélyezett felelős (LAR) hozzájárulás hiánya,
- időbeli akusztikus ablak nélküli betegek a TCD értékeléséhez,
- olyan betegek, akik az érzékelő alkalmazási régiójában elváltozások és/vagy bőrfertőzések miatt nem monitorozhatók a NICC érzékelővel,
- 47 cm-nél kisebb fejkörfogatú betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az agyi kompatibilitási zavarok észlelése a B4C érzékelővel
Időkeret: A kritikus ellátás során kb. 15 nap/beteg
|
Figyelje meg az agyi megfelelőség változását a súlyos COVID-19 során kialakuló lehetséges intrakraniális magas vérnyomás miatt.
Ezt a helyzetet jelzi, ha a B4C érzékelő által megadott P2/P1 reláció >1.
|
A kritikus ellátás során kb. 15 nap/beteg
|
Az agy hemodinamikai károsodásának kimutatása transzkraniális Doppler segítségével
Időkeret: A kritikus ellátás során kb. 15 nap/beteg
|
Figyelje meg az agyi keringési zavarokat súlyos COVID-19 alatt, a középső agyi artériák véráramlási sebessége (normál tartomány 40-70 cm/s) és a koponyán keresztüli Dopplerrel számított pulzitási index (normál <1,2) alapján.
|
A kritikus ellátás során kb. 15 nap/beteg
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Számítsa ki a halandóságot ebben a populációban
Időkeret: 3 hónap
|
Figyelje meg, hogy az ebben a populációban értékelt agyi compliance és hemodinamika zavarai szignifikánsan összefüggésben állnak-e a magasabb mortalitással.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Needham EJ, Chou SH, Coles AJ, Menon DK. Neurological Implications of COVID-19 Infections. Neurocrit Care. 2020 Jun;32(3):667-671. doi: 10.1007/s12028-020-00978-4.
- Wu Y, Xu X, Chen Z, Duan J, Hashimoto K, Yang L, Liu C, Yang C. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:18-22. doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.031. Epub 2020 Mar 30.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020 Jun;92(6):552-555. doi: 10.1002/jmv.25728. Epub 2020 Mar 11.
- Bridwell R, Long B, Gottlieb M. Neurologic complications of COVID-19. Am J Emerg Med. 2020 Jul;38(7):1549.e3-1549.e7. doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.024. Epub 2020 May 16.
- Niazkar HR, Zibaee B, Nasimi A, Bahri N. The neurological manifestations of COVID-19: a review article. Neurol Sci. 2020 Jul;41(7):1667-1671. doi: 10.1007/s10072-020-04486-3. Epub 2020 Jun 1.
- Delanghe JR, Speeckaert MM, De Buyzere ML. The host's angiotensin-converting enzyme polymorphism may explain epidemiological findings in COVID-19 infections. Clin Chim Acta. 2020 Jun;505:192-193. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.031. Epub 2020 Mar 24. No abstract available.
- Kochanek PM, Tasker RC, Carney N, Totten AM, Adelson PD, Selden NR, Davis-O'Reilly C, Hart EL, Bell MJ, Bratton SL, Grant GA, Kissoon N, Reuter-Rice KE, Vavilala MS, Wainwright MS. Guidelines for the Management of Pediatric Severe Traumatic Brain Injury, Third Edition: Update of the Brain Trauma Foundation Guidelines, Executive Summary. Neurosurgery. 2019 Jun 1;84(6):1169-1178. doi: 10.1093/neuros/nyz051.
- Frigieri G, Andrade RAP, Dias C, Spavieri DL Jr, Brunelli R, Cardim DA, Wang CC, Verzola RMM, Mascarenhas S. Analysis of a Non-invasive Intracranial Pressure Monitoring Method in Patients with Traumatic Brain Injury. Acta Neurochir Suppl. 2018;126:107-110. doi: 10.1007/978-3-319-65798-1_23.
- Vilela GH, Cabella B, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Mascarenhas YM, Wang CC, Andrade R, Tanaka K, Lopes LS, Colli BO. Validation of a New Minimally Invasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:97-100. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_19.
- Cabella B, Vilela GH, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Wang CC, Mascarenhas P, Andrade R, Tanaka K, Silva Lopes L, Colli BO. Validation of a New Noninvasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:93-6. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_18.
- Schaafsma A. A new method for correcting middle cerebral artery flow velocity for age by calculating Z-scores. J Neurosci Methods. 2018 Sep 1;307:1-7. doi: 10.1016/j.jneumeth.2018.06.009. Epub 2018 Jun 18.
- Schaafsma A. Improved parameterization of the transcranial Doppler signal. Ultrasound Med Biol. 2012 Aug;38(8):1451-9. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.03.016. Epub 2012 May 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 31750820.1.0000.0068
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .