- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04429477
Cerebral Compliance Impairment i COVID-19
Vurdering af cerebral compliance og hæmodynamik ved svær COVID-19
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alvoren af sygdommen forårsaget af den nye coronavirus 2019 (COVID-19) er overvejende dækket af alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS), som ofte kræver ventilatorisk støtte. Men i nogle tilfælde er det blevet observeret, at involveringen af denne enhed ikke er begrænset til luftvejene, men også til centralnervesystemet (CNS), hjerte, nyrer, tarme og testikler, eller endda krydsreaktionen fra immunsystem med potentiale for Guillain-Barre og Miller-Fishers syndromer. Det er endnu ikke klart, om akut respirationssvigt hos patienter med COVID-19 udelukkende skyldes lungeinvasion eller på grund af samtidige CNS-lidelser, men da mange af disse patienter har neurologiske symptomer som hovedpine, anosmi, paræstesi, kvalme, opkastning og ændringer i bevidsthedsniveauet i de tidlige stadier af sygdommen, hypotesen om, at denne enhed direkte fremmer cerebral compliance (CC) svækkelse (dvs. encephalitis, ødem eller fokal iskæmi) eller indirekte (dvs. hypoxisk nød og kobling til angiotensin-konverterende enzym) bliver egnet.
Monitorering af intrakranielt tryk (ICP) er relevant ved flere CNS-sygdomme med risiko for kritisk intrakraniel hypertension (ICH)(10). Alligevel overvejes denne parameter i specifikke situationer, hvilket begrænser dens brug i neurokritiske omgivelser, især på grund af den invasive karakter af de tilgængelige monitoreringsteknikker. ICH har potentiale til at kompromittere CC og som følge heraf fremme hjernevævsskade. Med hensyn til COVID-19, medmindre en masseeffekt strukturel skade dokumenteret ved encephalic billeddannelse er indlysende, er der ingen begrundelse for at udføre en trepanation for at implantere en ICP-monitor, derfor ikke-invasive teknikker såsom transkraniel Doppler ved hjælp af cerebral hæmodynamisk evaluering og den nye kraniale pulsdetektor (B4C) kan ved hjælp af den kvantitative evaluering af ICP-kurverne spille en rolle i dette scenarie.
Formålet med denne undersøgelse var at evaluere CC i et sæt COVID-19-patienter, siden implementering indtil tilbagetrækning af respiratorisk støtte på ICU, for at evaluere den potentielle persistens af CC-svækkelse i denne population. Langvarig observation af CC svækkelse kan hjælpe med beslutningstagning og målrettet terapi i denne population. Undersøgelsesdesign Et enkelt center, observationel og prospektiv forskning blev udført, herunder konsekutive forsøgspersoner på intensivafdelinger (ICU) på Hospital das Clínicas, São Paulo Universitet, Brasilien, med godkendelse af den lokale etiske komité. Vores inklusionskriterier anså patienter med SARS for COVID-19, under ventilatorisk støtte uanset alder og køn. Eksklusionskriterier omfattede fraværet af lovligt autoriseret ansvarlig (LAR) samtykke, patienter uden tidsmæssigt akustisk vindue til TCD-vurdering, patienter, der ikke var i stand til at gennemgå overvågning med NICC-sensoren på grund af læsioner og/eller hudinfektioner i sensorapplikationsområdet, patienter med hovedomkreds mindre end 47 cm. Undersøgelsesprotokollen fulgte erklæringen Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy Studies (STARD).
Kvalificerede emner udvælges af ICU-teamet (SF, BT, EB og LMSM) i løbet af de første tre dage af orotracheal intubation til CC-monitorering med B4C og TCD hæmodynamisk evaluering én gang, hvilket markerer begyndelsen af SARS. De samme evalueringer gentages igen i løbet af de første tre dage efter ekstubering, som et tegn på genopretningsstadiet. Kliniske parametre blev kontrolleret for at undgå vurderingsbias, som systemisk arterielt tryk, hydrisk balance, tilstedeværelse af CNS-depressorer med indflydelse på cerebrovaskulær hæmodynamik, laboratoriepartielle O2- og CO2-tryk og hæmoglobin og temperatur. En operatør udfører TCD- og B4C-evalueringer. Samlet prøves kliniske tilstand blev kvantificeret ved hjælp af den forenklede akutte fysiologiske score (SAPS 3).
CC-monitoreringsteknikker Cerebral compliance blev evalueret non-invasivt ved hjælp af kraniedeformationsmetoden udviklet af brain4care (B4C). B4C-sensoren består af en støtte til en sensorstang til detektering af lokale kranieknogledeformationer tilpasset med deformationssensorer. Detekteringen af disse deformationer opnås ved hjælp af en cantilever-stang modelleret ved finite element-beregninger. Til denne bar er spændingsmålere fastgjort til deformationsdetektering. Non-invasiv kontakt med kraniet opnås ved passende tryk direkte ind i hovedbunden ved hjælp af en stift. Variationer i ICP forårsager deformationer i kranieknoglen detekteret af sensorstangen. Enheden filtrerer, forstærker og scanner sensorsignalet og sender dataene til en mobilenhed. Metoden er fuldstændig non-invasiv og smertefri. Derudover forstyrrer det ikke nogen rutinemæssig overvågning.
Transkraniel Doppler (TCD), fordi det er en teknik til undersøgelse af CC-påvirkninger på cerebrovaskulær hæmodynamik og vice versa, blev brugt til at associere informationen opnået af B4C-sensoren. Arterierne i højre og venstre hjernehalvdel og hjernestammen blev evalueret med Doppler-farvet teknik med lavfrekvent probe (2MHz) for hver 1 mm arteriel forlængelse gennem de temporale, orbitale, suboccipitale, retromastoid- og submandibulære vinduer. Arterier analyseret: proksimale segmenter af midterste, anteriore og posteriore cerebrale arterier, paraselære og supraclinoide carotis sifoner, oftalmiske, vertebrale og basilære. Hæmodynamiske parametre af interesse var middelstrømningshastigheder, spidssystoliske hastigheder, endelige diastoliske hastigheder og pulsatilitetsindekser.
Dataanalysemetodologi Data vil blive analyseret for at opnå en korrelationskoefficient og forudsigelsesevne (ROC-kurve) acceptabel mellem målinger udført med den ikke-invasive B4C-teknik sammenlignet med den kliniske evaluering af patienten, TCD og andre tilgængelige fysiologiske parametre. For at opfylde undersøgelsens mål og mål vil passende statistiske teknikker blive anvendt. Alle variabler vil blive testet for normalfordeling og passende statistisk analyse. Normaliteten af fordelingen blev verificeret ved at bruge Kolmogorov-Smirnov- eller Shapiro-Wilk-testen. For de demografiske og grundlæggende kliniske variabler blev der anvendt beskrivende dataanalyse.
Det automatiserede Brain4care Analytics-system vil verificere alle indsamlede data af sensoren. ICP-pulsbølgemorfologiparametre såsom P2/P1-forhold (P2/P1-forhold og P1- og P2-klassificering: P1> P2 eller P2> P1) og tid til peak (TTP) blev opnået og gemt til analyse. Beregningerne udføres ved hjælp af ICP'ens middelpuls, beregnet ved at identificere og udtrække alle ICP-impulser, undtagen mulige artefakter. Middelimpulsen blev brugt til at beregne amplituderne af P1- og P2-spidserne, som blev opnået ved at detektere det højeste punkt af disse toppe og subtrahere basisværdien af ICP-impulsen. P2/P1-forholdet blev beregnet ved at dividere amplituden af disse to punkter. TTP blev beregnet ved hjælp af standardisering af middelpulsen og tidsmåling fra begyndelsen af pulsen til dens højeste punkt (største amplitude).
Ved TCD er det første signal og forhøjelse af ICP- og CC-forringelse forhøjelsen af pulsatilitetsindekset, beregnet ved følgende formel: PI=Sv-Dv/Mv (Sv: systolisk hastighed, Dv: diastolisk hastighed og Mv: middelstrømshastighed ), siden udelukket forstyrrende faktorer såsom distal stenose af kraniale arterier, brug af barbiturat i infusionspumpe, dehydrering, sepsis, aorta eller mikrovaskulær cerebral klapsvigt (mikroangiopati) for eksempel. Senere, i situationer med mere alvorlig intrakraniel hypertension, oversættes vævsspænding af TCD til skarpere systoliske toppe, observeret ved undertrykkelse af den anden systoliske top (sys2).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05403000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med SARS for COVID-19, under ventilatorisk støtte uanset alder og køn
Ekskluderingskriterier:
- fraværet af lovligt autoriseret ansvarlig (LAR) samtykke,
- patienter uden tidsmæssigt akustisk vindue til TCD-vurdering,
- patienter, der ikke kan gennemgå overvågning med NICC-sensoren på grund af læsioner og/eller hudinfektioner i sensorapplikationsområdet,
- patienter med hovedomkreds mindre end 47 cm.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvisning af cerebral compliance-svækkelse af B4C-sensoren
Tidsramme: Under kritisk behandling, omkring 15 dage/patient
|
Observer ændringer i cerebral compliance på grund af potentiel intrakraniel hypertension under svær COVID-19.
Denne situation indikeres, når relationen P2/P1 givet af B4C-sensoren er >1.
|
Under kritisk behandling, omkring 15 dage/patient
|
|
Påvisning af cerebral hæmodynamisk svækkelse ved transkraniel Doppler
Tidsramme: Under kritisk behandling, omkring 15 dage/patient
|
Observer forstyrrelser i cerebral cirkulation under svær COVID-19, givet af blodgennemstrømningshastigheder i de mellemste cerebrale arterier (med normalområdet 40-70 cm/s) og pulsatilitetsindekset (normalt <1,2) beregnet ved transkraniel Doppler.
|
Under kritisk behandling, omkring 15 dage/patient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beregn dødeligheden i denne population
Tidsramme: 3 måneder
|
Observer, om forstyrrelser i cerebral compliance og hæmodynamik vurderet i denne population er signifikant forbundet med højere dødelighed.
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Needham EJ, Chou SH, Coles AJ, Menon DK. Neurological Implications of COVID-19 Infections. Neurocrit Care. 2020 Jun;32(3):667-671. doi: 10.1007/s12028-020-00978-4.
- Wu Y, Xu X, Chen Z, Duan J, Hashimoto K, Yang L, Liu C, Yang C. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:18-22. doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.031. Epub 2020 Mar 30.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020 Jun;92(6):552-555. doi: 10.1002/jmv.25728. Epub 2020 Mar 11.
- Bridwell R, Long B, Gottlieb M. Neurologic complications of COVID-19. Am J Emerg Med. 2020 Jul;38(7):1549.e3-1549.e7. doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.024. Epub 2020 May 16.
- Niazkar HR, Zibaee B, Nasimi A, Bahri N. The neurological manifestations of COVID-19: a review article. Neurol Sci. 2020 Jul;41(7):1667-1671. doi: 10.1007/s10072-020-04486-3. Epub 2020 Jun 1.
- Delanghe JR, Speeckaert MM, De Buyzere ML. The host's angiotensin-converting enzyme polymorphism may explain epidemiological findings in COVID-19 infections. Clin Chim Acta. 2020 Jun;505:192-193. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.031. Epub 2020 Mar 24. No abstract available.
- Kochanek PM, Tasker RC, Carney N, Totten AM, Adelson PD, Selden NR, Davis-O'Reilly C, Hart EL, Bell MJ, Bratton SL, Grant GA, Kissoon N, Reuter-Rice KE, Vavilala MS, Wainwright MS. Guidelines for the Management of Pediatric Severe Traumatic Brain Injury, Third Edition: Update of the Brain Trauma Foundation Guidelines, Executive Summary. Neurosurgery. 2019 Jun 1;84(6):1169-1178. doi: 10.1093/neuros/nyz051.
- Frigieri G, Andrade RAP, Dias C, Spavieri DL Jr, Brunelli R, Cardim DA, Wang CC, Verzola RMM, Mascarenhas S. Analysis of a Non-invasive Intracranial Pressure Monitoring Method in Patients with Traumatic Brain Injury. Acta Neurochir Suppl. 2018;126:107-110. doi: 10.1007/978-3-319-65798-1_23.
- Vilela GH, Cabella B, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Mascarenhas YM, Wang CC, Andrade R, Tanaka K, Lopes LS, Colli BO. Validation of a New Minimally Invasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:97-100. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_19.
- Cabella B, Vilela GH, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Wang CC, Mascarenhas P, Andrade R, Tanaka K, Silva Lopes L, Colli BO. Validation of a New Noninvasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:93-6. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_18.
- Schaafsma A. A new method for correcting middle cerebral artery flow velocity for age by calculating Z-scores. J Neurosci Methods. 2018 Sep 1;307:1-7. doi: 10.1016/j.jneumeth.2018.06.009. Epub 2018 Jun 18.
- Schaafsma A. Improved parameterization of the transcranial Doppler signal. Ultrasound Med Biol. 2012 Aug;38(8):1451-9. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.03.016. Epub 2012 May 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 31750820.1.0000.0068
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Intrakraniel hypertension
-
VIVUS LLCIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH) | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) | Pulmonal arteriel hypertension WHO gruppe I | Pulmonal arteriel hypertension PAH
-
Philipps University MarburgMSD Sharp & Dohme GmbH, GermanyIkke rekrutterer endnu
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Franz Rischard, DOAcceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc...Ikke rekrutterer endnuPulmonal hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
BackBeat Medical IncIkke rekrutterer endnuHypertension, systolisk | Hypertension (HTN) | Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF)Georgien
-
Stanford UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of MichiganIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
University of Sao Paulo General HospitalRekrutteringPulmonal arteriel hypertension (PAH)Brasilien
-
University Hospital, BrestIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Frankrig
-
Shanghai Zhongshan HospitalIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
Kliniske forsøg med Cerebral compliance og hæmodynamisk overvågning
-
University of RochesterCharles River AnalyticsAfsluttetKræftrelaterede kognitive vanskeligheder | Kræftrelateret kognitiv svækkelseForenede Stater
-
Sanko UniversityUniversity of GaziantepAfsluttetBrystkræftTyrkiet (Türkiye)
-
University Hospital in KrakowAktiv, ikke rekrutterendePersonlighedsforstyrrelser | Psykiske lidelser | Neurotiske lidelserPolen
-
University of EdinburghNHS LothianAfsluttet