Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cerebral Compliance Impairment i COVID-19

19. september 2020 opdateret af: Sergio Brasil, MD, University of Sao Paulo

Vurdering af cerebral compliance og hæmodynamik ved svær COVID-19

Adskillige nyere undersøgelser peger på muligheden for, at den nye coronavirus (SARS-Cov2), som i øjeblikket forårsager pandemisk COVID-19, kan infiltrere centralnervesystemet (CNS) og forårsage primær skade på neurale væv, hvilket øger disse patienters sygelighed og dødelighed . En patofysiologisk hypotese for at fornærme CNS ville være svækkelse af cerebral compliance (CC), på grund af forhøjelse af intrakranielt tryk (ICP), men på grund af den invasive karakter af de tilgængelige metoder til ICP-evaluering, er denne hypotese indtil videre ikke blevet verificeret. For nylig blev der udviklet en ikke-invasiv teknik til at evaluere CC (B4C sensor), hvilket gør det muligt at analysere CC hos patienter uden for det neurokirurgiske miljø. Derfor var hovedformålet med denne undersøgelse at vurdere tilstedeværelsen af ​​CC svækkelse hos patienter med COVID-19 og observere potentielle påvirkninger af dette syndrom på cerebral hæmodynamik.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Alvoren af ​​sygdommen forårsaget af den nye coronavirus 2019 (COVID-19) er overvejende dækket af alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS), som ofte kræver ventilatorisk støtte. Men i nogle tilfælde er det blevet observeret, at involveringen af ​​denne enhed ikke er begrænset til luftvejene, men også til centralnervesystemet (CNS), hjerte, nyrer, tarme og testikler, eller endda krydsreaktionen fra immunsystem med potentiale for Guillain-Barre og Miller-Fishers syndromer. Det er endnu ikke klart, om akut respirationssvigt hos patienter med COVID-19 udelukkende skyldes lungeinvasion eller på grund af samtidige CNS-lidelser, men da mange af disse patienter har neurologiske symptomer som hovedpine, anosmi, paræstesi, kvalme, opkastning og ændringer i bevidsthedsniveauet i de tidlige stadier af sygdommen, hypotesen om, at denne enhed direkte fremmer cerebral compliance (CC) svækkelse (dvs. encephalitis, ødem eller fokal iskæmi) eller indirekte (dvs. hypoxisk nød og kobling til angiotensin-konverterende enzym) bliver egnet.

Monitorering af intrakranielt tryk (ICP) er relevant ved flere CNS-sygdomme med risiko for kritisk intrakraniel hypertension (ICH)(10). Alligevel overvejes denne parameter i specifikke situationer, hvilket begrænser dens brug i neurokritiske omgivelser, især på grund af den invasive karakter af de tilgængelige monitoreringsteknikker. ICH har potentiale til at kompromittere CC og som følge heraf fremme hjernevævsskade. Med hensyn til COVID-19, medmindre en masseeffekt strukturel skade dokumenteret ved encephalic billeddannelse er indlysende, er der ingen begrundelse for at udføre en trepanation for at implantere en ICP-monitor, derfor ikke-invasive teknikker såsom transkraniel Doppler ved hjælp af cerebral hæmodynamisk evaluering og den nye kraniale pulsdetektor (B4C) kan ved hjælp af den kvantitative evaluering af ICP-kurverne spille en rolle i dette scenarie.

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere CC i et sæt COVID-19-patienter, siden implementering indtil tilbagetrækning af respiratorisk støtte på ICU, for at evaluere den potentielle persistens af CC-svækkelse i denne population. Langvarig observation af CC svækkelse kan hjælpe med beslutningstagning og målrettet terapi i denne population. Undersøgelsesdesign Et enkelt center, observationel og prospektiv forskning blev udført, herunder konsekutive forsøgspersoner på intensivafdelinger (ICU) på Hospital das Clínicas, São Paulo Universitet, Brasilien, med godkendelse af den lokale etiske komité. Vores inklusionskriterier anså patienter med SARS for COVID-19, under ventilatorisk støtte uanset alder og køn. Eksklusionskriterier omfattede fraværet af lovligt autoriseret ansvarlig (LAR) samtykke, patienter uden tidsmæssigt akustisk vindue til TCD-vurdering, patienter, der ikke var i stand til at gennemgå overvågning med NICC-sensoren på grund af læsioner og/eller hudinfektioner i sensorapplikationsområdet, patienter med hovedomkreds mindre end 47 cm. Undersøgelsesprotokollen fulgte erklæringen Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy Studies (STARD).

Kvalificerede emner udvælges af ICU-teamet (SF, BT, EB og LMSM) i løbet af de første tre dage af orotracheal intubation til CC-monitorering med B4C og TCD hæmodynamisk evaluering én gang, hvilket markerer begyndelsen af ​​SARS. De samme evalueringer gentages igen i løbet af de første tre dage efter ekstubering, som et tegn på genopretningsstadiet. Kliniske parametre blev kontrolleret for at undgå vurderingsbias, som systemisk arterielt tryk, hydrisk balance, tilstedeværelse af CNS-depressorer med indflydelse på cerebrovaskulær hæmodynamik, laboratoriepartielle O2- og CO2-tryk og hæmoglobin og temperatur. En operatør udfører TCD- og B4C-evalueringer. Samlet prøves kliniske tilstand blev kvantificeret ved hjælp af den forenklede akutte fysiologiske score (SAPS 3).

CC-monitoreringsteknikker Cerebral compliance blev evalueret non-invasivt ved hjælp af kraniedeformationsmetoden udviklet af brain4care (B4C). B4C-sensoren består af en støtte til en sensorstang til detektering af lokale kranieknogledeformationer tilpasset med deformationssensorer. Detekteringen af ​​disse deformationer opnås ved hjælp af en cantilever-stang modelleret ved finite element-beregninger. Til denne bar er spændingsmålere fastgjort til deformationsdetektering. Non-invasiv kontakt med kraniet opnås ved passende tryk direkte ind i hovedbunden ved hjælp af en stift. Variationer i ICP forårsager deformationer i kranieknoglen detekteret af sensorstangen. Enheden filtrerer, forstærker og scanner sensorsignalet og sender dataene til en mobilenhed. Metoden er fuldstændig non-invasiv og smertefri. Derudover forstyrrer det ikke nogen rutinemæssig overvågning.

Transkraniel Doppler (TCD), fordi det er en teknik til undersøgelse af CC-påvirkninger på cerebrovaskulær hæmodynamik og vice versa, blev brugt til at associere informationen opnået af B4C-sensoren. Arterierne i højre og venstre hjernehalvdel og hjernestammen blev evalueret med Doppler-farvet teknik med lavfrekvent probe (2MHz) for hver 1 mm arteriel forlængelse gennem de temporale, orbitale, suboccipitale, retromastoid- og submandibulære vinduer. Arterier analyseret: proksimale segmenter af midterste, anteriore og posteriore cerebrale arterier, paraselære og supraclinoide carotis sifoner, oftalmiske, vertebrale og basilære. Hæmodynamiske parametre af interesse var middelstrømningshastigheder, spidssystoliske hastigheder, endelige diastoliske hastigheder og pulsatilitetsindekser.

Dataanalysemetodologi Data vil blive analyseret for at opnå en korrelationskoefficient og forudsigelsesevne (ROC-kurve) acceptabel mellem målinger udført med den ikke-invasive B4C-teknik sammenlignet med den kliniske evaluering af patienten, TCD og andre tilgængelige fysiologiske parametre. For at opfylde undersøgelsens mål og mål vil passende statistiske teknikker blive anvendt. Alle variabler vil blive testet for normalfordeling og passende statistisk analyse. Normaliteten af ​​fordelingen blev verificeret ved at bruge Kolmogorov-Smirnov- eller Shapiro-Wilk-testen. For de demografiske og grundlæggende kliniske variabler blev der anvendt beskrivende dataanalyse.

Det automatiserede Brain4care Analytics-system vil verificere alle indsamlede data af sensoren. ICP-pulsbølgemorfologiparametre såsom P2/P1-forhold (P2/P1-forhold og P1- og P2-klassificering: P1> P2 eller P2> P1) og tid til peak (TTP) blev opnået og gemt til analyse. Beregningerne udføres ved hjælp af ICP'ens middelpuls, beregnet ved at identificere og udtrække alle ICP-impulser, undtagen mulige artefakter. Middelimpulsen blev brugt til at beregne amplituderne af P1- og P2-spidserne, som blev opnået ved at detektere det højeste punkt af disse toppe og subtrahere basisværdien af ​​ICP-impulsen. P2/P1-forholdet blev beregnet ved at dividere amplituden af ​​disse to punkter. TTP blev beregnet ved hjælp af standardisering af middelpulsen og tidsmåling fra begyndelsen af ​​pulsen til dens højeste punkt (største amplitude).

Ved TCD er det første signal og forhøjelse af ICP- og CC-forringelse forhøjelsen af ​​pulsatilitetsindekset, beregnet ved følgende formel: PI=Sv-Dv/Mv (Sv: systolisk hastighed, Dv: diastolisk hastighed og Mv: middelstrømshastighed ), siden udelukket forstyrrende faktorer såsom distal stenose af kraniale arterier, brug af barbiturat i infusionspumpe, dehydrering, sepsis, aorta eller mikrovaskulær cerebral klapsvigt (mikroangiopati) for eksempel. Senere, i situationer med mere alvorlig intrakraniel hypertension, oversættes vævsspænding af TCD til skarpere systoliske toppe, observeret ved undertrykkelse af den anden systoliske top (sys2).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • São Paulo, Brasilien, 05403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvalificerede forsøgspersoner blev udvalgt af ICU-teamet i løbet af de første tre dage af orotracheal intubation til CC-monitorering med B4C- og TCD-hæmodynamisk evaluering én gang, hvilket markerede begyndelsen af ​​SARS. De samme evalueringer blev gentaget endnu en gang i løbet af de første tre dage efter tilbagetrækning af orotracheal tube, som et tegn på genopretningsstadiet. Kliniske parametre blev kontrolleret for at undgå vurderingsbias, som systemisk arterielt tryk, hydrisk balance, tilstedeværelse af CNS-depressorer med indflydelse på cerebrovaskulær hæmodynamik, laboratoriepartielle O2- og CO2-tryk og hæmoglobin og temperatur. En operatør udfører TCD- og B4C-evalueringer. Samlet prøves kliniske tilstand kvantificeres ved hjælp af den forenklede akutte fysiologiske score (SAPS 3). Hvert individ gennemgik en kranie-CT-scanning for at udelukke en masseeffektlæsion, der ikke er relateret til COVID-19.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • patienter med SARS for COVID-19, under ventilatorisk støtte uanset alder og køn

Ekskluderingskriterier:

  • fraværet af lovligt autoriseret ansvarlig (LAR) samtykke,
  • patienter uden tidsmæssigt akustisk vindue til TCD-vurdering,
  • patienter, der ikke kan gennemgå overvågning med NICC-sensoren på grund af læsioner og/eller hudinfektioner i sensorapplikationsområdet,
  • patienter med hovedomkreds mindre end 47 cm.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning af cerebral compliance-svækkelse af B4C-sensoren
Tidsramme: Under kritisk behandling, omkring 15 dage/patient
Observer ændringer i cerebral compliance på grund af potentiel intrakraniel hypertension under svær COVID-19. Denne situation indikeres, når relationen P2/P1 givet af B4C-sensoren er >1.
Under kritisk behandling, omkring 15 dage/patient
Påvisning af cerebral hæmodynamisk svækkelse ved transkraniel Doppler
Tidsramme: Under kritisk behandling, omkring 15 dage/patient
Observer forstyrrelser i cerebral cirkulation under svær COVID-19, givet af blodgennemstrømningshastigheder i de mellemste cerebrale arterier (med normalområdet 40-70 cm/s) og pulsatilitetsindekset (normalt <1,2) beregnet ved transkraniel Doppler.
Under kritisk behandling, omkring 15 dage/patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beregn dødeligheden i denne population
Tidsramme: 3 måneder
Observer, om forstyrrelser i cerebral compliance og hæmodynamik vurderet i denne population er signifikant forbundet med højere dødelighed.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

12. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 31750820.1.0000.0068

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intrakraniel hypertension

Kliniske forsøg med Cerebral compliance og hæmodynamisk overvågning

Abonner