재발성 망막모세포종을 가진 눈에 대한 전향적 국제 다기관 임상 시험 (EuRbG2018)

이 연구는 재발 부위에 따른 특정 접근법과 균일하고 잘 정의된 치료 일정을 통해 재발성 Rb 환자의 치료를 개선하는 것을 목표로 합니다. 치료 권고와 함께 조기, 중기 및 장기 독성 영향에 대한 정확한 관찰이 이루어질 것입니다. 유리체강내 재발의 경우, 시험은 멜팔란(표준)과 토포테칸(조사) 사이의 무작위화에 초점을 맞출 것입니다. 이전 IAC를 받지 않은 환자의 망막/미만성 망막하 재발의 경우, IAC 멜팔란 단독과 멜팔란+토포테칸을 조합한 IAC 사이의 무작위화에 초점을 맞출 것입니다. 유리체 및 망막 재발의 경우 치료는 유리체내 및 동맥내 주사의 순차적인 투여일 것입니다(관찰 환자).

환자 모집 기간은 3년이고, 연구 목적을 위한 환자 추적 기간은 현재 재발 치료 종료 후 최소 2년까지입니다. 2차 악성종양, 전이 및 장기 후유증의 발생을 기록하기 위해 연구가 끝날 때 정기적으로 최소 10년의 장기 추적 조사가 제안될 것입니다.

전반적인 목표는 이전의 표준 치료에 실패하고 적출 및/또는 EBR 외에 다른 옵션이 없는 Rb 소아 환자에게 기능적 시력을 보존하고 일반 및 안구 독성을 제한하기 위해 보수적인 안구 보존 치료를 제공하는 것입니다.

주요 목표

A. IVitC 치료에서 망막 독성의 발생률을 줄이면서 유리체 재발에서 유사한 종양 제어 효능을 유지합니다.

B. 이전에 IAC를 받지 않았으며 망막/미만성 망막하 재발을 나타내는 환자에서만 멜팔란을 병용한 IAC와 비교하여 멜팔란+토포테칸을 병용한 IAC에 의한 추가 재발을 감소시키기 위함.

샘플 크기 계산의 기초가 되는 주요 결과는 토포테칸과 비교하여 멜팔란으로 IVitC 치료 후 망막 독성 비율입니다. 현재 40%의 망막 독성 비율이 멜팔란에서 보고되었습니다. 토포테칸은 독성이 덜한 것으로 알려져 있으며 연구자들은 10% 이하의 망막 독성을 예상하고 있습니다. 5% 유의 수준에서 망막 독성의 30% 감소를 90% 검출력을 가지려면 각 팔에 43명의 환자가 필요합니다. 3년 동안 매년 5%의 탈락률을 감안할 때 조사관은 이 연구의 각 부문에 50명의 환자가 필요하다고 추정합니다. 두 번째 주요 목표와 관련하여 연구자들은 토포테칸을 멜팔란에 추가함으로써 안구 구제율이 2년에 전체 67%에서 84%로 증가할 수 있다고 가정합니다. 무작위 2:1(각각 Topotecan-Melphalan과 연관이 있는 아암 및 Melphalan만 있는 아암) 비비교 단계 II가 수행될 것입니다. 토포테칸 및 멜팔란군에서 안구 회수율의 67%(p0) 이하가 비효과적인 것으로 간주되고, 84%(p1)가 활성인 것으로 간주됩니다. 64명의 환자가 Topotecan과 Melphalan 치료군에 포함될 것이며, 1종 오류는 7%, 2종 오류는 5%입니다.