En prospektiv internasjonal multisenter klinisk studie for øyne med tilbakefall av retinoblastom (EuRbG2018)

Studien tar sikte på å forbedre behandlingen av pasienter med tilbakevendende Rb gjennom en spesifikk tilnærming i henhold til tilbakefallsstedet og en enhetlig og veldefinert behandlingsplan. En nøyaktig observasjon av tidlige, mellomliggende og langsiktige toksiske effekter med behandlingsanbefaling vil bli gjort. For intravitrealt tilbakefall vil studien fokusere på en randomisering mellom melfalan (standard) og topotekan (undersøkende). For retinal / diffus subretinal tilbakefall hos pasienter som ikke har mottatt tidligere IAC, vil det fokuseres på en randomisering mellom kun IAC melfalan og IAC som kombinerer melfalan+topotekan. For tilbakefall av glasslegemet og netthinnen vil behandlingen være en sekvensiell administrering av intravitreøse og intraarterielle injeksjoner (observasjonspasienter).

Varigheten av pasientrekruttering er 3 år, varigheten av pasientoppfølging i studieøyemed er inntil minst 2 år etter avsluttet pågående tilbakefallsbehandling. En langtidsoppfølging på minst 10 år med jevne mellomrom vil bli foreslått ved slutten av studien, med sikte på å registrere forekomsten av sekundære maligniteter, metastaser og langtidsfølger.

Det overordnede målet er å gi en konservativ øyebevarende behandling for pediatriske pasienter med Rb som har mislyktes tidligere standardbehandlinger og ikke har noe annet alternativ enn enukleasjon og/eller EBR, for å bevare funksjonelt syn og begrense generell og okulær toksisitet.

Primære mål

A. For å redusere forekomsten av retinal toksisitet i IVitC-behandling samtidig som man opprettholder tilsvarende effekt av tumorkontroll, ved tilbakefall av glasslegemet.

B. Å redusere ytterligere tilbakefall av IAC med melfalan+topotekan sammenlignet med IAC med melfalan kun hos pasienter som ikke har mottatt tidligere IAC og presenterer retinal/diffus subretinal tilbakefall.

Det primære resultatet, som prøvestørrelsesberegningen er basert på, er frekvensen av retinal toksisitet etter IVitC-behandling med melfalan sammenlignet med topotekan. For tiden er en retinal toksisitetsrate på 40 % rapportert med melfalan. Topotekan er angivelig mindre giftig, og etterforskerne forventer en retinal toksisitet på 10 % eller mindre. For å ha 90 % evne til å oppdage en reduksjon på 30 % i retinal toksisitet ved 5 % signifikansnivå, kreves det 43 pasienter i hver arm. Ved å tillate en frafallsrate på 5 % per år i 3 år, anslår etterforskerne at det er behov for 50 pasienter i hver av grenene av denne studien. Når det gjelder det andre primære målet, postulerer etterforskerne at øyebergingsraten kan økes ved å legge topotekan til melfalan fra totalt 67 % til 84 % etter 2 år. En randomisert 2:1 (henholdsvis arm med assosiasjon Topotecan-Melphalan og arm med kun Melphalan) ikke-komparativ fase II vil bli utført. I Topotecan- og Melphalan-armene anses 67 % (p0) eller mindre av øyeredningsraten som ineffektiv, 84 % (p1) som aktiv. 64 pasienter vil bli inkludert i Topotecan- og Melphalan-armen, med en type en feil på 7 % og en type to feil på 5 %.