Tuleva kansainvälinen monikeskuskliininen tutkimus silmille, joilla on uusiutunut retinoblastooma (EuRbG2018)

Tutkimuksen tavoitteena on parantaa potilaiden, joilla on toistuva Rb, hoitoa erityisellä lähestymistavalla relapsin paikan mukaan sekä yhtenäisellä ja tarkasti määritellyllä hoitoaikataululla. Varhaiset, keskipitkät ja pitkäaikaiset toksiset vaikutukset tarkkaillaan tarkasti hoitosuositusten kera. Intravitreaalisen uusiutumisen osalta tutkimuksessa keskitytään satunnaistukseen melfalaanin (standardi) ja topotekaanin (tutkimuksellinen) välillä. Verkkokalvon / diffuusin subretinaalisen relapsin tapauksessa potilailla, jotka eivät ole saaneet aiempaa IAC:tä, se keskittyy satunnaistukseen vain IAC-melfalaanin ja melfalaani+topotekaanin yhdistävän IAC:n välillä. Lasaisen ja verkkokalvon uusiutumisen hoitona annetaan peräkkäinen lasiaisensisäisten ja valtimonsisäisten injektioiden antaminen (tarkkailupotilaat).

Potilaiden rekrytoinnin kesto on 3 vuotta, potilaan seurannan kesto tutkimustarkoituksiin vähintään 2 vuotta nykyisen relapsihoidon päättymisen jälkeen. Tutkimuksen lopussa ehdotetaan pitkäaikaista, vähintään 10 vuoden säännöllistä seurantaa, jonka tavoitteena on kirjata sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten, etäpesäkkeiden ja pitkäaikaisten jälkitautojen esiintyminen.

Yleisenä tavoitteena on tarjota konservatiivinen silmiä säilyttävä hoito Rb-potilaille, joilla aiemmat standardihoidot eivät ole epäonnistuneet ja joilla ei ole muuta vaihtoehtoa kuin enukleaatio ja/tai EBR, toiminnallisen näön säilyttämiseksi ja yleisen ja silmätoksisuuden rajoittamiseksi.

Ensisijaiset tavoitteet

A. Vähentää verkkokalvon toksisuuden ilmaantuvuutta IVitC-hoidossa säilyttäen samalla kasvaimen kontrollin tehokkuus lasiaisen uusiutumisen yhteydessä.

B. Vähentää IAC:n lisärelapsia melfalaanin+topotekaanin kanssa verrattuna IAC:hen melfalaanilla vain potilailla, jotka eivät ole saaneet aiempaa IAC:tä ja joilla on verkkokalvon/diffuusi subretinaalinen relapsi.

Ensisijainen tulos, johon näytekoon laskeminen perustuu, on verkkokalvon toksisuuden määrä IVitC-käsittelyn jälkeen melfalaanilla verrattuna topotekaaniin. Tällä hetkellä verkkokalvon toksisuusaste on 40 % melfalaanin kanssa. Topotekaanin kerrotaan olevan vähemmän myrkyllinen, ja tutkijat odottavat verkkokalvon toksisuuden olevan 10 % tai vähemmän. Jotta verkkokalvon toksisuuden 30 %:n väheneminen 5 %:n merkitsevyystasolla havaitaan 90 %:lla, molemmissa käsissä tarvitaan 43 potilasta. Kun otetaan huomioon 5 %:n keskeyttämisaste vuodessa kolmen vuoden ajan, tutkijat arvioivat, että tämän tutkimuksen jokaisessa haarassa tarvitaan 50 potilasta. Toisen ensisijaisen tavoitteen osalta tutkijat olettavat, että silmän pelastuskykyä voidaan lisätä lisäämällä topotekaania melfalaaniin kokonaismäärästä 67 %:sta 84 %:iin kahden vuoden kohdalla. Suoritetaan satunnaistettu 2:1 (käsi, johon liittyy Topotecan-Melphalan ja vain melfalaani) ei-vertaileva vaihe II. Topotekaani- ja melfalaanihaarassa 67 % (p0) tai vähemmän silmän pelastusasteesta katsotaan tehottomaksi ja 84 % (p1) aktiiviseksi. Topotekaani- ja melfalaanihaaraan sisällytetään 64 potilasta, joiden tyypin 1 virhe on 7 % ja tyypin 2 virhe 5 %.