Uno studio clinico multicentrico internazionale prospettico per gli occhi con retinoblastoma recidivato (EuRbG2018)

Lo studio mira a migliorare il trattamento dei pazienti con Rb ricorrente attraverso un approccio specifico in base alla sede della recidiva e un programma di trattamento uniforme e ben definito. Verrà effettuata un'osservazione precisa degli effetti tossici precoci, intermedi ea lungo termine con raccomandazioni terapeutiche. Per la recidiva intravitreale, lo studio si concentrerà su una randomizzazione tra melfalan (standard) e topotecan (sperimentale). Per la recidiva retinica/subretinica diffusa in pazienti che non hanno ricevuto in precedenza IAC, si concentrerà su una randomizzazione tra IAC solo melfalan e IAC che combina melfalan+topotecan. Per la recidiva vitreale e retinica il trattamento sarà una somministrazione sequenziale di iniezioni intravitreali e intraarteriose (pazienti osservazionali).

La durata dell'arruolamento dei pazienti è di 3 anni, la durata del follow-up dei pazienti ai fini dello studio è di almeno 2 anni dopo la fine dell'attuale trattamento della recidiva. Alla fine dello studio verrà proposto un follow-up a lungo termine di almeno 10 anni su base regolare, con l'obiettivo di registrare l'insorgenza di tumori secondari, metastasi e sequele a lungo termine.

L'obiettivo generale è quello di fornire un trattamento conservativo per la conservazione degli occhi per i pazienti pediatrici con Rb che hanno fallito precedenti trattamenti standard e non hanno altra scelta che l'enucleazione e/o l'EBR, per preservare la visione funzionale e limitare la tossicità generale e oculare.

Obiettivi primari

A. Ridurre l'incidenza della tossicità retinica nel trattamento IVitC pur mantenendo un'efficacia simile del controllo del tumore, nella recidiva vitreale.

B. Ridurre l'ulteriore recidiva mediante IAC con melfalan+topotecan rispetto a IAC con melfalan solo nei pazienti che non avevano ricevuto in precedenza IAC e che presentavano recidiva retinica/subretinica diffusa.

L'esito primario, su cui si basa il calcolo della dimensione del campione, è il tasso di tossicità retinica dopo il trattamento IVitC con melfalan rispetto a topotecan. Attualmente con melfalan è riportato un tasso di tossicità retinica del 40%. Secondo quanto riferito, Topotecan è meno tossico e gli investigatori si aspettano una tossicità retinica del 10% o meno. Per avere una capacità del 90% di rilevare una riduzione del 30% della tossicità retinica al livello di significatività del 5%, sono necessari 43 pazienti in ciascun braccio. Considerando un tasso di abbandono del 5% all'anno per 3 anni, i ricercatori stimano che siano necessari 50 pazienti in ciascun braccio di questo studio. Per quanto riguarda il secondo obiettivo primario, i ricercatori ipotizzano che il tasso di salvataggio oculare possa essere aumentato aggiungendo topotecan a melfalan dal 67% all'84% complessivo a 2 anni. Verrà eseguita una fase II non comparativa randomizzata 2:1 (braccio con associazione Topotecan-Melfalan e braccio con solo Melfalan, rispettivamente). Nel braccio Topotecan e Melfalan, il 67% (p0) o meno del tasso di salvataggi oculari è considerato inefficace, l'84% (p1) attivo. 64 pazienti saranno inclusi nel braccio Topotecan e Melphalan, con un errore di tipo uno del 7% e un errore di tipo due del 5%.