Et fremtidigt internationalt multicenter klinisk forsøg for øjne med recidiverende retinoblastom (EuRbG2018)

Undersøgelsen har til formål at forbedre behandlingen af ​​patienter med recidiverende Rb gennem en specifik tilgang i henhold til tilbagefaldsstedet og en ensartet og veldefineret behandlingsplan. En præcis observation af tidlige, mellemliggende og langsigtede toksiske effekter med behandlingsanbefaling vil blive udført. For intravitrealt tilbagefald vil forsøget fokusere på en randomisering mellem melphalan (standard) og topotecan (undersøgelse). For retinal/diffus subretinal tilbagefald hos patienter, der ikke har modtaget tidligere IAC, vil det fokusere på en randomisering mellem kun IAC melphalan og IAC, der kombinerer melphalan+topotecan. For glaslegeme- og nethindetilbagefald vil behandlingen være en sekventiel administration af intravitreøse og intraarterielle injektioner (observationspatienter).

Varigheden af ​​patientrekruttering er 3 år, varigheden af ​​patientopfølgning i undersøgelsesøjemed er indtil mindst 2 år efter afslutning af igangværende tilbagefaldsbehandling. En langsigtet opfølgning på mindst 10 år på regelmæssig basis vil blive foreslået ved afslutningen af ​​undersøgelsen med det formål at registrere forekomsten af ​​sekundære maligniteter, metastaser og langsigtede følgesygdomme.

Det overordnede mål er at give en konservativ øjenbevarende behandling til pædiatriske patienter med Rb, som har fejlet tidligere standardbehandlinger og ikke har anden mulighed end enucleation og/eller EBR, for at bevare funktionelt syn og begrænse generel og okulær toksicitet.

Primære mål

A. For at reducere forekomsten af ​​retinal toksicitet i IVitC-behandling og samtidig bibeholde lignende effektivitet af tumorkontrol, i glaslegemetilbagefald.

B. For at reducere yderligere tilbagefald af IAC med melphalan+topotecan sammenlignet med IAC med melphalan kun hos patienter, der ikke har modtaget tidligere IAC og præsenterer retinal/diffus subretinal recidiv.

Det primære resultat, som prøvestørrelsesberegningen er baseret på, er hastigheden af ​​retinal toksicitet efter IVitC-behandling med melphalan sammenlignet med topotecan. I øjeblikket er der rapporteret en retinal toksicitetsrate på 40 % med melphalan. Topotecan er angiveligt mindre giftigt, og efterforskerne forventer en retinal toksicitet på 10 % eller mindre. For at have 90 % evne til at detektere en reduktion på 30 % i retinal toksicitet ved 5 % signifikansniveau, kræves der 43 patienter i hver arm. For at tillade en frafaldsrate på 5 % om året i 3 år, anslår efterforskerne, at der er behov for 50 patienter i hver af denne undersøgelses arm. Med hensyn til det andet primære mål postulerer efterforskerne, at øjenredningsraten kan øges ved at tilføje topotecan til melphalan fra samlet 67 % til 84 % efter 2 år. Der vil blive udført en randomiseret 2:1 (arm med associering Topotecan-Melphalan og arm med kun Melphalan) ikke-komparativ fase II. I Topotecan- og Melphalan-armene anses 67 % (p0) eller mindre af øjenredningsraten for at være ineffektiv, 84 % (p1) som aktiv. 64 patienter vil blive inkluderet i Topotecan- og Melphalan-armen, med en type 1-fejl på 7 % og en type 2-fejl på 5 %.