Prospektivní mezinárodní multicentrická klinická studie pro oči s relapsem retinoblastomu (EuRbG2018)

Cílem studie je zlepšit léčbu pacientů s recidivujícím Rb prostřednictvím specifického přístupu podle místa relapsu a jednotného a dobře definovaného schématu léčby. Bude provedeno přesné pozorování časných, střednědobých a dlouhodobých toxických účinků s doporučením léčby. U intravitreálního relapsu se studie zaměří na randomizaci mezi melfalanem (standardní) a topotekanem (vyšetřovací). V případě retinálního/difuzního subretinálního relapsu u pacientů, kteří dříve nedostali IAC, se zaměří na randomizaci mezi IAC pouze melfalanem a IAC kombinující melfalan+topotekan. U relapsu sklivce a sítnice bude léčba spočívat v sekvenčním podávání intravitreózních a intraarteriálních injekcí (observační pacienti).

Doba náboru pacientů je 3 roky, doba sledování pacienta pro účely studie je minimálně 2 roky po ukončení současné léčby relapsu. Na konci studie bude navrženo dlouhodobé pravidelné sledování po dobu minimálně 10 let s cílem zaznamenat výskyt sekundárních malignit, metastáz a dlouhodobých následků.

Celkovým cílem je poskytnout konzervativní oko zachovávající léčbu u dětských pacientů s Rb, u kterých selhala předchozí standardní léčba a nemají jinou možnost než enukleaci a/nebo EBR, k zachování funkčního vidění a omezení celkové a oční toxicity.

Primární cíle

A. Snížit výskyt retinální toxicity při léčbě IVitC při zachování podobné účinnosti kontroly nádoru u relapsu sklivce.

B. Snížení dalšího relapsu pomocí IAC s melfalanem+topotekanem ve srovnání s IAC s melfalanem pouze u pacientů, kteří dříve nedostali IAC a vykazují retinální/difuzní subretinální relaps.

Primárním výsledkem, na kterém je založen výpočet velikosti vzorku, je míra retinální toxicity po léčbě IVitC melfalanem ve srovnání s topotekanem. V současné době se u melfalanu uvádí míra retinální toxicity 40 %. Topotekan je údajně méně toxický a výzkumníci očekávají retinální toxicitu 10 % nebo méně. K dosažení 90% schopnosti detekce 30% snížení retinální toxicity na 5% hladině významnosti je zapotřebí 43 pacientů v každé větvi. Při zohlednění 5% míry předčasného ukončení léčby za rok po dobu 3 let výzkumníci odhadují, že v každé větvi této studie je zapotřebí 50 pacientů. Pokud jde o druhý primární cíl, výzkumníci předpokládají, že míru záchrany oka lze zvýšit přidáním topotekanu k melfalanu z celkových 67 % na 84 % po 2 letech. Bude provedena randomizovaná 2:1 (rameno s asociací Topotecan-Melphalan a rameno pouze s Melphalanem) nekomparativní fáze II. V rameni s topotekanem a melfalanem je 67 % (p0) nebo méně míry záchrany oka považováno za neúčinné, 84 % (p1) za aktivní. Do ramene Topotecan a Melphalan bude zařazeno 64 pacientů s chybou prvního typu 7 % a chybou druhého typu 5 %.