Een prospectieve internationale multicenter klinische proef voor ogen met recidiverend retinoblastoom (EuRbG2018)

De studie heeft tot doel de behandeling van patiënten met recidiverende Rb te verbeteren door een specifieke aanpak volgens de plaats van terugval en een uniform en goed gedefinieerd behandelschema. Er zal een nauwkeurige observatie van toxische effecten op vroege, middellange en lange termijn worden gedaan, met aanbeveling voor behandeling. Voor intravitreale terugval zal de proef zich concentreren op een randomisatie tussen melfalan (standaard) en topotecan (onderzoek). Voor retinale / diffuse subretinale terugval bij patiënten die niet eerder IAC hebben gekregen, zal worden gefocust op een randomisatie tussen IAC alleen melfalan en IAC die melfalan+topotecan combineert. Voor recidief van het glasvocht en het netvlies zal de behandeling bestaan ​​uit een opeenvolgende toediening van intravitreuze en intra-arteriële injecties (observerende patiënten).

De duur van de rekrutering van patiënten is 3 jaar, de duur van de follow-up van patiënten voor studiedoeleinden is tot ten minste 2 jaar na het einde van de huidige terugvalbehandeling. Aan het einde van de studie zal een langdurige follow-up van ten minste 10 jaar op regelmatige basis worden voorgesteld, met als doel het optreden van secundaire maligniteiten, metastasen en gevolgen op de lange termijn vast te leggen.

Het algemene doel is om een ​​conservatieve oogsparende behandeling te bieden voor pediatrische patiënten met Rb bij wie eerdere standaardbehandelingen hebben gefaald en geen andere optie hebben dan enucleatie en/of EBR, om functioneel zicht te behouden en algemene en oculaire toxiciteit te beperken.

Primaire doelen

A. Om de incidentie van retinale toxiciteit bij IVitC-behandeling te verminderen met behoud van een vergelijkbare werkzaamheid van tumorcontrole, bij terugval van het glasvocht.

B. Ter vermindering van verdere terugval door IAC met melfalan+topotecan in vergelijking met IAC met alleen melfalan bij patiënten die geen eerdere IAC hebben gekregen en een retinale / diffuse subretinale terugval vertonen.

Het primaire resultaat waarop de berekening van de steekproefomvang is gebaseerd, is de snelheid van retinale toxiciteit na IVitC-behandeling met melfalan in vergelijking met topotecan. Momenteel wordt een retinale toxiciteit van 40% gerapporteerd met melfalan. Topotecan is naar verluidt minder toxisch en de onderzoekers verwachten een retinale toxiciteit van 10% of minder. Om een ​​detectievermogen van 90% te hebben voor het detecteren van een vermindering van 30% in retinale toxiciteit op het significantieniveau van 5%, zijn er 43 patiënten in elke arm nodig. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 5% per jaar gedurende 3 jaar, schatten de onderzoekers dat er 50 patiënten nodig zijn in elke arm van deze studie. Met betrekking tot het tweede primaire doel veronderstellen de onderzoekers dat het herstelpercentage van het oog kan worden verhoogd door topotecan toe te voegen aan melfalan van in totaal 67% naar 84% na 2 jaar. Een gerandomiseerde 2:1 (respectievelijk arm met combinatie Topotecan-Melphalan en arm met alleen melfalan) niet-vergelijkende fase II zal worden uitgevoerd. In de Topotecan- en Melphalan-arm wordt 67% (p0) of minder van het oogherstelpercentage als ineffectief beschouwd, 84% (p1) als actief. 64 patiënten zullen worden opgenomen in de Topotecan- en Melphalan-arm, met een type 1-fout van 7% en een type 2-fout van 5%.