Un ensayo clínico multicéntrico internacional prospectivo para ojos con retinoblastoma recidivante (EuRbG2018)

El estudio tiene como objetivo mejorar el tratamiento de los pacientes con Rb recurrente a través de un enfoque específico según el sitio de la recaída y un programa de tratamiento uniforme y bien definido. Se hará una observación precisa de efectos tóxicos tempranos, intermedios y a largo plazo con recomendación de tratamiento. Para la recaída intravítrea, el ensayo se centrará en una aleatorización entre melfalán (estándar) y topotecán (en investigación). Para la recaída retiniana / subretiniana difusa en pacientes que no hayan recibido IAC previamente, se centrará en una aleatorización entre IAC melfalán solo e IAC que combina melfalán + topotecán. Para la recaída vítrea y retiniana, el tratamiento será una administración secuencial de inyecciones intravítreas e intraarteriales (pacientes en observación).

La duración del reclutamiento de pacientes es de 3 años, la duración del seguimiento de los pacientes para fines de estudio es hasta al menos 2 años después del final del tratamiento de recaída actual. Se propondrá un seguimiento a largo plazo de al menos 10 años de forma regular al final del estudio, con el objetivo de registrar la aparición de neoplasias malignas secundarias, metástasis y secuelas a largo plazo.

El objetivo general es proporcionar un tratamiento conservador para la conservación de los ojos en pacientes pediátricos con Rb que han fracasado con tratamientos estándar previos y no tienen otra opción que la enucleación y/o EBR, para preservar la visión funcional y limitar la toxicidad general y ocular.

Objetivos principales

A. Para reducir la incidencia de toxicidad retiniana en el tratamiento IVitC manteniendo una eficacia similar de control tumoral, en recaída vítrea.

B. Para reducir la recaída adicional por IAC con melfalán + topotecán en comparación con IAC con melfalán solo en pacientes que no han recibido IAC previo y presentan recaída retiniana / subretiniana difusa.

El resultado principal, en el que se basa el cálculo del tamaño de la muestra, es la tasa de toxicidad retiniana después del tratamiento IVitC con melfalán en comparación con topotecán. Actualmente se informa una tasa de toxicidad retiniana del 40% con melfalán. Según se informa, el topotecán es menos tóxico y los investigadores esperan una toxicidad retiniana del 10 % o menos. Para tener un poder del 90 % de detección de una reducción del 30 % en la toxicidad retiniana al nivel de significancia del 5 %, se requieren 43 pacientes en cada brazo. Teniendo en cuenta una tasa de abandono del 5% por año durante 3 años, los investigadores estiman que se requieren 50 pacientes en cada brazo de este estudio. Con respecto al segundo objetivo principal, los investigadores postulan que la tasa de recuperación del ojo puede aumentar agregando topotecán al melfalán desde un 67 % total hasta un 84 % a los 2 años. Se realizará una fase II no comparativa aleatorizada 2:1 (brazo con asociación topotecán-melfalán y brazo con melfalán solo, respectivamente). En el brazo de topotecán y melfalán, el 67 % (p0) o menos de la tasa de recuperación del ojo se considera ineficaz y el 84 % (p1) como activo. Se incluirán 64 pacientes en el brazo de topotecán y melfalán, con un error tipo uno del 7 % y un error tipo dos del 5 %.