再発網膜芽細胞腫の眼に対する前向き国際多施設共同臨床試験 (EuRbG2018)

この研究は、再発部位に応じた特定のアプローチと、統一された明確な治療スケジュールを通じて、再発性Rb患者の治療を改善することを目的としています。 治療の推奨とともに、初期、中期、および長期の毒性効果の正確な観察が行われます。 硝子体内再発の場合、試験はメルファラン（標準）とトポテカン（調査中）の間の無作為化に焦点を当てます。 以前にIACを受けていない患者の網膜/びまん性網膜下再発の場合、IACメルファランのみとメルファラン+トポテカンを組み合わせたIACとの間の無作為化に焦点を当てます。 硝子体および網膜の再発の場合、治療は硝子体内および動脈内注射の連続投与となる（観察患者）。

患者の募集期間は3年であり、研究目的での患者のフォローアップ期間は、現在の再発治療の終了後少なくとも2年までです。 二次悪性腫瘍、転移および長期後遺症の発生を記録することを目的として、少なくとも10年間の定期的な長期追跡調査が研究の最後に提案されます。

全体的な目的は、以前の標準治療に失敗し、摘出および/またはEBR以外の選択肢がないRbを有する小児患者に保存的な眼球保護治療を提供し、機能的な視力を維持し、一般的および眼毒性を制限することです。

主な目的

A. 硝子体再発におい​​て、同様の腫瘍制御効果を維持しながら、IVitC 治療における網膜毒性の発生率を低下させること。

B. 以前に IAC を受けておらず、網膜/びまん性網膜下再発を呈している患者においてのみ、メルファランを使用した IAC と比較して、メルファラン + トポテカンを使用した IAC によるさらなる再発を減らすこと。

サンプル サイズの計算の基礎となる主要な結果は、トポテカンと比較したメルファランによる IVitC 治療後の網膜毒性の割合です。 現在、メルファランで 40% の網膜毒性率が報告されています。 トポテカンは毒性が低いと報告されており、研究者は網膜毒性が 10% 以下であると予想しています。 5% の有意水準で網膜毒性の 30% の減少を 90% の検出力で検出するには、各アームに 43 人の患者が必要です。 3 年間、毎年 5% の脱落率を考慮すると、研究者は、この研究の各アームで 50 人の患者が必要であると推定しています。 2 番目の主要な目的に関して、研究者は、トポテカンをメルファランに追加することによって、2 年で全体の 67% から 84% に眼の救済率を高めることができると仮定しています。 無作為化された2：1（それぞれ、トポテカン-メルファラン関連のアームとメルファランのみのアーム）非比較フェーズIIが実行されます。 トポテカンとメルファランのアームでは、眼の救済率の 67% (p0) 以下が効果がないと見なされ、84% (p1) がアクティブと見なされます。 64 人の患者がトポテカンとメルファランのアームに含まれ、タイプ 1 のエラーは 7%、タイプ 2 のエラーは 5% です。