Um ensaio clínico multicêntrico internacional prospectivo para olhos com retinoblastoma recidivado (EuRbG2018)

O estudo visa melhorar o tratamento de pacientes com Rb recorrente por meio de uma abordagem específica de acordo com o local da recidiva e um esquema de tratamento uniforme e bem definido. Será feita uma observação precisa dos efeitos tóxicos precoces, intermediários e de longo prazo com recomendação de tratamento. Para a recidiva intravítrea, o estudo se concentrará em uma randomização entre melfalano (padrão) e topotecano (em investigação). Para recidiva retiniana/sub-retiniana difusa em pacientes que não receberam IAC anterior, ele se concentrará em uma randomização entre IAC melfalano apenas e IAC combinando melfalano + topotecano. Para recidiva vítrea e retiniana, o tratamento será uma administração sequencial de injeções intravítreas e intra-arteriais (pacientes em observação).

A duração do recrutamento do paciente é de 3 anos, a duração do acompanhamento do paciente para fins de estudo é de até pelo menos 2 anos após o término do tratamento de recaída atual. Ao final do estudo, será proposto um acompanhamento regular de pelo menos 10 anos, com o objetivo de registrar a ocorrência de malignidades secundárias, metástases e sequelas de longo prazo.

O objetivo geral é fornecer um tratamento conservador de preservação ocular para pacientes pediátricos com Rb que falharam nos tratamentos padrão anteriores e não têm outra opção além da enucleação e/ou EBR, para preservar a visão funcional e limitar a toxicidade geral e ocular.

Objetivos primários

A. Para reduzir a incidência de toxicidade retiniana no tratamento com IVitC, mantendo a eficácia semelhante do controle do tumor, na recidiva vítrea.

B. Para reduzir a recidiva adicional por IAC com melfalano+topotecano em comparação com IAC com melfalano apenas em pacientes que não receberam IAC anterior e apresentam recidiva retiniana/sub-retiniana difusa.

O resultado primário, no qual se baseia o cálculo do tamanho da amostra, é a taxa de toxicidade retiniana após o tratamento com IVitC com melfalano em comparação com o topotecano. Atualmente, uma taxa de toxicidade retiniana de 40% é relatada com melfalano. O topotecano é supostamente menos tóxico e os investigadores esperam uma toxicidade retiniana de 10% ou menos. Para ter 90% de poder de detectar uma redução de 30% na toxicidade retiniana no nível de significância de 5%, são necessários 43 pacientes em cada braço. Permitindo uma taxa de abandono de 5% por ano durante 3 anos, os investigadores estimam que são necessários 50 pacientes em cada braço deste estudo. Em relação ao segundo objetivo primário, os investigadores postulam que a taxa de salvamento do olho pode ser aumentada pela adição de topotecano ao melfalano de 67% para 84% em 2 anos. Será realizada uma fase II não comparativa randomizada 2:1 (braço com associação Topotecan-Melphalan e braço apenas com Melfalan, respectivamente). No braço Topotecano e Melfalano, 67% (p0) ou menos da taxa de recuperação ocular é considerada ineficaz, 84% (p1) como ativa. 64 pacientes serão incluídos no braço Topotecano e Melfalano, com um erro tipo um de 7% e um erro tipo dois de 5%.