Eine prospektive internationale multizentrische klinische Studie für Augen mit rezidiviertem Retinoblastom (EuRbG2018)

Die Studie zielt darauf ab, die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Rb durch einen spezifischen Ansatz entsprechend dem Ort des Rezidivs und einen einheitlichen und klar definierten Behandlungsplan zu verbessern. Es erfolgt eine genaue Beobachtung früher, mittelfristiger und langfristiger toxischer Wirkungen mit Behandlungsempfehlung. Bei intravitrealem Rezidiv wird sich die Studie auf eine Randomisierung zwischen Melphalan (Standard) und Topotecan (Prüfung) konzentrieren. Für retinale/diffuse subretinale Rezidive bei Patienten, die zuvor keine IAC erhalten haben, wird es sich auf eine Randomisierung zwischen IAC nur Melphalan und IAC in Kombination mit Melphalan+Topotecan konzentrieren. Bei Glaskörper- und Netzhautrezidiven besteht die Behandlung aus einer sequentiellen Verabreichung von intravitrealen und intraarteriellen Injektionen (Beobachtungspatienten).

Die Dauer der Patientenrekrutierung beträgt 3 Jahre, die Dauer der Patientennachbeobachtung zu Studienzwecken bis mindestens 2 Jahre nach Ende der laufenden Rückfallbehandlung. Am Ende der Studie wird eine regelmäßige Langzeitnachsorge von mindestens 10 Jahren vorgeschlagen, mit dem Ziel, das Auftreten von sekundären Malignomen, Metastasen und Langzeitfolgen zu erfassen.

Das übergeordnete Ziel ist die Bereitstellung einer konservativen augenerhaltenden Behandlung für pädiatrische Patienten mit Rb, bei denen frühere Standardbehandlungen fehlgeschlagen sind und die keine andere Option als Enukleation und/oder EBR haben, um das funktionelle Sehvermögen zu erhalten und die allgemeine und okulare Toxizität zu begrenzen.

Hauptziele

A. Um das Auftreten von Netzhauttoxizität bei der IVitC-Behandlung zu reduzieren, während eine ähnliche Wirksamkeit der Tumorkontrolle bei Glaskörperrückfällen beibehalten wird.

B. Reduzierung weiterer Rückfälle durch IAC mit Melphalan+Topotecan im Vergleich zu IAC mit Melphalan nur bei Patienten, die zuvor keine IAC erhalten haben und einen retinalen/diffusen subretinalen Rückfall aufweisen.

Das primäre Ergebnis, auf dem die Berechnung der Stichprobengröße basiert, ist die Rate der retinalen Toxizität nach IVitC-Behandlung mit Melphalan im Vergleich zu Topotecan. Derzeit wird für Melphalan eine retinale Toxizitätsrate von 40 % berichtet. Berichten zufolge ist Topotecan weniger toxisch, und die Forscher erwarten eine Netzhauttoxizität von 10 % oder weniger. Um eine 90-prozentige Aussagekraft zum Nachweis einer Verringerung der Netzhauttoxizität um 30 % auf dem Signifikanzniveau von 5 % zu haben, sind 43 Patienten in jedem Arm erforderlich. Unter Berücksichtigung einer Dropout-Rate von 5 % pro Jahr für 3 Jahre schätzen die Forscher, dass 50 Patienten in jedem Arm dieser Studie benötigt werden. In Bezug auf das zweite Hauptziel postulieren die Forscher, dass die Augenrettungsrate durch Hinzufügen von Topotecan zu Melphalan von insgesamt 67 % auf 84 % nach 2 Jahren erhöht werden kann. Es wird eine randomisierte 2:1 (Arm mit Assoziation Topotecan-Melphalan bzw. Arm nur mit Melphalan) nicht vergleichende Phase II durchgeführt. Im Topotecan- und Melphalan-Arm werden 67 % (p0) oder weniger der Augenrettungsrate als unwirksam, 84 % (p1) als aktiv betrachtet. 64 Patienten werden in den Arm mit Topotecan und Melphalan aufgenommen, mit einem Fehler erster Art von 7 % und einem Fehler zweiter Art von 5 %.