Prospektywne międzynarodowe wieloośrodkowe badanie kliniczne oczu z nawrotem siatkówczaka (EuRbG2018)

Badanie ma na celu poprawę leczenia pacjentów z nawracającym Rb poprzez specyficzne podejście w zależności od miejsca nawrotu oraz jednolity i dobrze zdefiniowany schemat leczenia. Przeprowadzona zostanie dokładna obserwacja wczesnych, pośrednich i długotrwałych skutków toksycznych wraz z zaleceniem leczenia. W przypadku nawrotu doszklistkowego badanie skupi się na randomizacji między melfalanem (standard) a topotekanem (badanie). W przypadku nawrotu siatkówkowego/rozlanego podsiatkówkowego u pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej IAC, skupi się na randomizacji między IAC tylko melfalanem a IAC łączącym melfalan + topotekan. W przypadku nawrotu do ciała szklistego i siatkówki leczenie będzie polegało na sekwencyjnym podawaniu wstrzyknięć do ciała szklistego i dotętniczego (pacjenci pod obserwacją).

Czas rekrutacji pacjentów wynosi 3 lata, okres obserwacji pacjentów w celach badawczych do co najmniej 2 lat po zakończeniu dotychczasowego leczenia nawrotowego. Pod koniec badania zaproponowana zostanie długoterminowa obserwacja, trwająca co najmniej 10 lat, w celu zarejestrowania występowania wtórnych nowotworów złośliwych, przerzutów i długoterminowych następstw.

Ogólnym celem jest zapewnienie konserwatywnego leczenia oszczędzającego wzrok pacjentom pediatrycznym z Rb, u których zawiodły wcześniejsze standardowe metody leczenia i nie mają innej możliwości niż wyłuszczenie i/lub EBR, aby zachować funkcjonalne widzenie i ograniczyć toksyczność ogólną i oczną.

Główne cele

A. Zmniejszenie częstości występowania toksycznego wpływu na siatkówkę podczas leczenia IVitC przy zachowaniu podobnej skuteczności kontroli nowotworu w nawrocie do ciała szklistego.

B. Ograniczenie dalszego nawrotu przez IAC przy zastosowaniu melfalanu + topotekanu w porównaniu do IAC przy melfalanach tylko u pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej IAC i u których wystąpił nawrót siatkówkowy/rozlany podsiatkówkowy.

Podstawowym wynikiem, na którym opiera się obliczenie wielkości próby, jest stopień toksyczności siatkówki po leczeniu IVitC melfalanem w porównaniu z topotekanem. Obecnie zgłasza się 40% toksyczność siatkówkową melfalanu. Podobno topotekan jest mniej toksyczny, a badacze spodziewają się, że toksyczność siatkówkowa wynosi 10% lub mniej. Aby mieć 90% moc wykrywania 30% redukcji toksyczności siatkówkowej na 5% poziomie istotności, potrzeba 43 pacjentów w każdym ramieniu. Biorąc pod uwagę 5% wskaźnik rezygnacji rocznie przez 3 lata, badacze szacują, że w każdym ramieniu tego badania potrzebnych jest 50 pacjentów. Jeśli chodzi o drugi główny cel, badacze postulują, że odsetek uratowanych oczu można zwiększyć, dodając topotekan do melfalanu z 67% do 84% po 2 latach. Przeprowadzona zostanie faza II z randomizacją 2:1 (ramię ze skojarzeniem topotekanu z melfalanem i tylko z melfalanem) nieporównawcza faza II. W ramieniu z topotekanem i melfalanem 67% (p0) lub mniej wskaźnika odzyskania oka uznano za nieskuteczne, a 84% (p1) za aktywne. 64 pacjentów zostanie włączonych do grupy Topotecan i Melphalan, z błędem pierwszego rodzaju wynoszącym 7% i błędem drugiego rodzaju wynoszącym 5%.