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Un essai clinique multicentrique international prospectif pour les yeux atteints de rétinoblastome récidivant (EuRbG2018)

28 septembre 2023 mis à jour par: Prof. Beck Popovic Maja

Un essai clinique multicentrique international prospectif de phase II pour les yeux atteints de rétinoblastome récidivant, avec randomisation en fonction du site de la récidive ou du traitement antérieur

Alors que 95 % des patients atteints de rétinoblastome peuvent être guéris de nos jours, le traitement de la rechute reste difficile, se terminant souvent par une énucléation et/ou une radiothérapie. Au cours des 10 dernières années, de nouvelles modalités de traitement ont été développées pour donner une chance de guérison également en cas de rechute, en évitant l'énucléation qui entraîne des séquelles esthétiques et des problèmes de croissance orbitaire, et la radiothérapie qui augmente considérablement le risque de cancers secondaires dans le rétinoblastome héréditaire. Le protocole actuel vise à couvrir tous les types de rechutes du rétinoblastome, avec des traitements adaptés au site de rechute, à harmoniser les nouvelles modalités thérapeutiques préservant l'œil et la vision, et à évaluer leur efficacité et leur toxicité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude vise à améliorer le traitement des patients atteints de Rb récurrente grâce à une approche spécifique selon le site de la rechute et un calendrier de traitement uniforme et bien défini. Une observation précise des effets toxiques précoces, intermédiaires et à long terme avec recommandation de traitement sera faite. Pour les rechutes intravitréennes, l'essai portera sur une randomisation entre le melphalan (standard) et le topotécan (expérimental). Pour les rechutes rétiniennes/sous-rétiniennes diffuses chez les patients n'ayant pas reçu d'IAC préalable, il s'agira de privilégier une randomisation entre l'IAC melphalan seul et l'IAC associant melphalan+topotécan. Pour les rechutes vitréennes et rétiniennes, le traitement consistera en une administration séquentielle d'injections intravitréennes et intra-artérielles (patients observationnels).

La durée du recrutement des patients est de 3 ans, la durée du suivi des patients à des fins d'étude est d'au moins 2 ans après la fin du traitement de rechute en cours. Un suivi à long terme d'au moins 10 ans sur une base régulière sera proposé à la fin de l'étude, dans le but d'enregistrer la survenue de tumeurs malignes secondaires, de métastases et de séquelles à long terme.

L'objectif global est de fournir un traitement conservateur préservant l'œil aux patients pédiatriques atteints de Rb en ​​échec des traitements standards antérieurs et n'ayant pas d'autre option que l'énucléation et/ou l'EBR, afin de préserver la vision fonctionnelle et de limiter la toxicité générale et oculaire.

Objectifs principaux

A. Pour réduire l'incidence de la toxicité rétinienne dans le traitement IVitC tout en conservant une efficacité similaire de contrôle de la tumeur, dans la rechute vitréenne.

B. Réduire les rechutes ultérieures par IAC avec melphalan + topotécan par rapport à IAC avec melphalan uniquement chez les patients n'ayant pas reçu d'IAC préalable et présentant une rechute rétinienne / sous-rétinienne diffuse.

Le critère de jugement principal, sur lequel repose le calcul de la taille de l'échantillon, est le taux de toxicité rétinienne après un traitement IVitC avec du melphalan par rapport au topotécan. Actuellement, un taux de toxicité rétinienne de 40 % est rapporté avec le melphalan. Le topotécan serait moins toxique et les chercheurs s'attendent à une toxicité rétinienne de 10 % ou moins. Pour avoir 90 % de puissance de détection d'une réduction de 30 % de la toxicité rétinienne au niveau de signification de 5 %, 43 patients sont nécessaires dans chaque bras. En tenant compte d'un taux d'abandon de 5% par an pendant 3 ans, les investigateurs estiment que 50 patients sont nécessaires dans chacun des bras de cette étude. Concernant le deuxième objectif principal, les investigateurs postulent que le taux de sauvetage oculaire peut être augmenté en ajoutant du topotécan au melphalan de 67 % à 84 % à 2 ans. Une phase II randomisée 2:1 (bras avec association Topotécan-Melphalan et bras avec Melphalan seul, respectivement) non comparative sera réalisée. Dans le bras topotécan et melphalan, 67 % (p0) ou moins du taux de sauvetage oculaire sont considérés comme inefficaces, 84 % (p1) comme actifs. 64 patients seront inclus dans le bras Topotécan et Melphalan, avec une erreur de type 1 de 7% et une erreur de type 2 de 5%.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • CHUV Lausanne University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 11 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Oeil avec Rb récurrent défini cliniquement comme l'un ou la combinaison des éléments suivants :

    • récidive vitréenne uniquement
    • rechute rétinienne/sous-rétinienne diffuse uniquement ne se prêtant pas à un traitement focal tel que la thermothérapie, la cryothérapie ou la plaque
    • rechute combinée vitreuse et rétinienne/sous-rétinienne diffuse
  2. Intervalle minimal requis entre l'entrée dans l'étude et l'heure du dernier traitement : 2 mois (avec un suivi mensuel), sauf pour les petites tumeurs rétiniennes/sous-rétiniennes traitées de manière focale, non liées à la rechute en cours
  3. Documentation photographique du fond d'œil à l'entrée de l'étude
  4. L'inscription à l'étude et le début du traitement doivent avoir lieu au plus tard 14 jours après le diagnostic de récidive
  5. Biomicroscopie échographique (UBM) obligatoire à 35 ou 50 MHz en cas de milieu opaque ou de dilatation pupillaire insuffisante pour évaluation de la chambre postérieure / pars plana
  6. Âge ≥3 mois et < 11 ans (10,99)
  7. Poids ≥5 kg (en cas d'éligibilité IAC ou d'éligibilité séquentielle IVitC/IAC)
  8. Possibilité de suivi jusqu'à au moins 2 ans après la fin du traitement de rechute en cours
  9. Consentement éclairé écrit des parents ou du représentant légal avant l'inscription

Critère d'exclusion:

  1. Rechute avec atteinte de l'uvée et/ou de la chambre antérieure
  2. Indication d'une autre option de traitement selon le jugement de l'investigateur
  3. Signes cliniques/IRM de maladie extraoculaire, y compris maladie métastatique

  4. Fonction organique inadéquate (en cas d'éligibilité IAC ou séquentielle IVitC / IAC) :

    • nombre absolu de neutrophiles <0,5 G/l
    • nombre de thrombocytes <100 G/l
    • créatinine au-dessus de la valeur normale pour l'âge
    • ALAT plus de 2x au-dessus de la limite supérieure normale
    • bilirubine au-dessus de la limite supérieure normale
  5. Autres tumeurs malignes (simultanées)
  6. Contre-indication ou hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude
  7. Maladies concomitantes graves (par ex. syndrome d'immunodéficience)
  8. Traitement actuel ou récent (dans les 30 jours précédant la date du consentement éclairé écrit) avec un autre médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique interventionnel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement 1a
IVitC melphalan (randomisé) en cas de rechute vitréenne uniquement
Médicament: Melphalan
administration intravitréenne ou intra-artérielle de topotécan
Autres noms:
  • alkeran
Expérimental: Traitement 1b
Topotécan IVitC (randomisé) en cas de rechute vitréenne uniquement
Médicament: Topotécan
administration intravitréenne ou intra-artérielle de topotécan
Autres noms:
  • hycamtin
Comparateur actif: Traitement 2a
IAC melphalan (randomisé) en cas de rechute rétinienne/sous-rétinienne diffuse sans traitement intra-artériel préalable
Médicament: Melphalan
administration intravitréenne ou intra-artérielle de topotécan
Autres noms:
  • alkeran
Expérimental: Traitement 2b
IAC melphalan et topotécan (randomisé) en cas de rechute rétinienne/sous-rétinienne diffuse sans traitement intra-artériel préalable
Médicament: Melphalan
administration intravitréenne ou intra-artérielle de topotécan
Autres noms:
  • alkeran
Médicament: Topotécan
administration intravitréenne ou intra-artérielle de topotécan
Autres noms:
  • hycamtin
Aucune intervention: Traitement 2c
IAC melphalan et topotécan (randomisé) en cas de rechute rétinienne/sous-rétinienne diffuse avec traitement intra-artériel préalable
Aucune intervention: Traitement 3a
administration séquentielle de melphalan IVitC et de melphalan IAC en cas de rechute combinée vitréo-rétinienne/sous-rétinienne diffuse, si pas de prétraitement par voie intra-artérielle
Aucune intervention: Traitement 3b
administration séquentielle de melphalan IVitC et de melphalan IAC et de topotécan, en cas de rechute combinée vitréo-rétinienne/sous-rétinienne diffuse, si prétraitement préalable par voie intra-artérielle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicité rétinienne de l'administration intravitréenne de melphalan versus topotécan évalué par CTCAE v5.0
Délai: à 1 mois après la fin du traitement
paramètres : rétinopathie poivre et sel, choroïdopathie, nombre d'injections jusqu'à toxicité
à 1 mois après la fin du traitement
Taux de rechute après IAC par melphalan seul et IAC par melphalan + topotécan
Délai: à 2 ans de suivi
paramètre : taux de rétention oculaire
à 2 ans de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du topotécan intravitréen par rapport au melphalan intravitréen (nombre d'injections pour la clairance tumorale dans le vitré)
Délai: à 3 ou 6 mois après la dernière injection intravitréenne
Paramètre : nombre d'injections pour éliminer la tumeur dans le vitré
à 3 ou 6 mois après la dernière injection intravitréenne
Survie oculaire (taux de sauvetage oculaire)
Délai: à 2 ans depuis l'entrée aux études
paramètres : énucléation et EBR
à 2 ans depuis l'entrée aux études
Nombre de participants présentant une toxicité oculaire (non rétinienne) et systémique évaluée par CTCAE v5.0
Délai: Hebdomadaire (IVitC) ou mensuelle (IAC) pendant le traitement, à la fin du traitement (1 mois après la dernière injection), à 6, 12 et 24 mois, annuelle jusqu'à 60 mois
paramètre : nombre de participants
Hebdomadaire (IVitC) ou mensuelle (IAC) pendant le traitement, à la fin du traitement (1 mois après la dernière injection), à 6, 12 et 24 mois, annuelle jusqu'à 60 mois
Qualité de la vision évaluée par l'acuité visuelle
Délai: à 5 ans
paramètres : Valeurs logmar
à 5 ans
Incidence des événements indésirables généraux oculaires et systémiques précoces (dans un délai de 1 mois), intermédiaires (2 à 12 mois) et tardifs (> 12 mois) lors d'examens ophtalmologiques et cliniques réguliers évalués par le CTCAE v5.0
Délai: Hebdomadaire (IVitC) ou mensuelle (IAC) pendant le traitement, à la fin du traitement (1 mois après la dernière injection), à 6, 12 et 24 mois, annuelle jusqu'à 60 mois
paramètre : incidence
Hebdomadaire (IVitC) ou mensuelle (IAC) pendant le traitement, à la fin du traitement (1 mois après la dernière injection), à 6, 12 et 24 mois, annuelle jusqu'à 60 mois
Quantification de l'exposition cumulée aux rayonnements lors des procédures IAC par des appareils utilisés en routine (sous-étude limitée à Lausanne) par B trois dosimètres thermoluminescents
Délai: à 1 mois après le dernier IAC
paramètre : B trois dosimètres thermoluminescents
à 1 mois après le dernier IAC
Incidence de la survenue de tumeurs malignes secondaires et/ou de métastases et de séquelles à long terme
Délai: pendant un suivi d'au moins 10 ans
paramètre : incidence
pendant un suivi d'au moins 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prof. Beck Popovic Maja

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Maja Beck Popovic, Prof, Lausanne University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

22 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2020

Première publication (Réel)

2 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-01967

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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