Проспективное международное многоцентровое клиническое исследование глаз с рецидивом ретинобластомы (EuRbG2018)

Исследование направлено на улучшение лечения пациентов с рецидивирующим Rb за счет особого подхода в зависимости от места рецидива и единого и четко определенного графика лечения. Будет проведено точное наблюдение за ранними, промежуточными и долгосрочными токсическими эффектами с рекомендациями по лечению. В случае интравитреального рецидива исследование будет сосредоточено на рандомизации между мелфаланом (стандарт) и топотеканом (исследование). Для ретинального/диффузного субретинального рецидива у пациентов, ранее не получавших ИАК, основное внимание будет уделено рандомизации между ИАК только мелфаланом и ИАК, комбинирующим мелфалан + топотекан. При рецидивах стекловидного тела и сетчатки лечение будет заключаться в последовательном введении интравитреальных и внутриартериальных инъекций (обсервационные больные).

Продолжительность набора пациентов составляет 3 года, продолжительность наблюдения за пациентами в целях исследования составляет не менее 2 лет после окончания лечения текущего рецидива. В конце исследования будет предложено долгосрочное наблюдение в течение не менее 10 лет на регулярной основе с целью регистрации возникновения вторичных злокачественных новообразований, метастазов и отдаленных последствий.

Общая цель состоит в том, чтобы обеспечить консервативное, сохраняющее зрение лечение педиатрических пациентов с Rb, у которых предыдущее стандартное лечение оказалось неэффективным и у которых нет другого выбора, кроме энуклеации и/или EBR, для сохранения функционального зрения и ограничения общей и глазной токсичности.

Основные цели

A. Снизить частоту токсичности сетчатки при лечении IVitC, сохраняя аналогичную эффективность контроля опухоли при рецидиве стекловидного тела.

B. Уменьшить дальнейшие рецидивы с помощью ИАК с мелфаланом + топотеканом по сравнению с ИАК с мелфаланом только у пациентов, ранее не получавших ИАК и имеющих ретинальный/диффузный субретинальный рецидив.

Первичным результатом, на котором основан расчет размера выборки, является уровень токсичности сетчатки после лечения IVitC мелфаланом по сравнению с топотеканом. В настоящее время сообщается о токсичности мелфалана для сетчатки в 40%. Сообщается, что топотекан менее токсичен, и исследователи ожидают, что токсичность для сетчатки составит 10% или менее. Чтобы иметь 90-процентную мощность обнаружения 30-процентного снижения ретинальной токсичности при 5-процентном уровне значимости, в каждой группе требуется 43 пациента. Учитывая 5% отсева в год в течение 3 лет, исследователи подсчитали, что в каждой группе этого исследования требуется 50 пациентов. Что касается второй основной цели, исследователи постулируют, что скорость сохранения глаз может быть увеличена путем добавления топотекана к мелфалану с 67% до 84% в целом через 2 года. Будет проведена рандомизированная 2:1 (группа с ассоциацией топотекан-мелфалан и группа только с мелфаланом, соответственно) несравнительная фаза II. В группе топотекана и мелфалана 67% (p0) или менее скорости сохранения глаз считаются неэффективными, 84% (p1) — активными. 64 пациента будут включены в группу топотекана и мелфалана с ошибкой первого типа 7% и ошибкой второго типа 5%.