노치활성삼중음성유방암 환자의 AL101 단독요법에 관한 연구 (TENACITY)
2024년 1월 17일 업데이트: Ayala Pharmaceuticals, Inc,
노치 활성화 삼중 음성 유방암 환자를 대상으로 한 AL101 단일 요법의 2상, 다기관, 공개 라벨, 단일군 연구
현재 연구는 Notch 활성화 재발성 또는 전이성 TNBC 환자에서 AL101 단독 요법의 효능 및 안전성을 평가하도록 설계되었습니다. 노치 활성화는 차세대 시퀀싱(NGS) 테스트에 의해 결정됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic
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California
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San Francisco, California, 미국, 94158
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic
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Saint Petersburg, Florida, 미국, 33709
- Comprehensive Hematology Oncology
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- The University of Chicago
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Urbana, Illinois, 미국, 61801
- Carle Clinic
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville- James Brown Cancer Center
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Maryland
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Columbia, Maryland, 미국, 20144
- Maryland Oncology Hematology
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Bolivar, Missouri, 미국, 63613
- Central Cancer Care
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Health Cleveland Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29414
- Charleston Oncology
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Brussels, 벨기에
- Institut Jules Bordet
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
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Barcelona, 스페인, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Barcelona, 스페인, 8908
- Institut Catala D'oncologia
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Málaga, 스페인, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
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England
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Manchester, England, 영국, M204BX
- The Christie Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, 영국, EH42XR
- University Hospital of Edinburgh
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Haifa, 이스라엘, 31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, 이스라엘, 91120
- Hadassah Medical Center
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Jerusalem, 이스라엘, 9103102
- Shaare Zedek Hospital
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Petah Tikva, 이스라엘, 49100
- Rabin Medical Center
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Reẖovot, 이스라엘, 7661041
- Kaplan Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전동의서(ICF) 서명 시점에 최소 18세(포함)인 여성 피험자의 남성.
- RECIST v1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
- 전이성 병변에서 사용할 수 있는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직이 있어야 합니다. 보관된(2년 이내) 또는 새로운 종양 샘플(코어 또는 펀치 바늘 생검)의 종양 블록 또는 25개의 염색되지 않은 슬라이드가 허용됩니다.
- 적절한 경우 3회 이하의 전신 화학요법, PARP 억제제 요법 또는 전이성 질환에 대한 면역요법 후 문서화된 종양 진행. 신보강 및 보조 요법은 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
- ER 및 프로게스테론 수용체 염색으로 정의된 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 TNBC의 조직학적으로 확인된 진단
- 상업적으로 이용 가능한 NGS 분석, LDT 또는 기타 검증된 IUO 임상 시험 분석에서 지난 2년 이내의 종양 생검 결과에서 문서화된 Notch 활성화.
- 가임기 여성(WOCBP)은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 진행 중이거나 의학적으로 유효한 것으로 간주되고 이 대상에서 반응을 감지하는 능력을 방해할 수 있는 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
- 조사자의 의견에 따라 잠재적으로 치유적 치료가 가능한 것으로 간주되는 BC.
- 증후성 중추신경계(CNS) 전이.
- 현재 또는 최근(IP 투여 2개월 이내) 위장(GI) 질환 또는 염증성 장질환 및 크론병과 같은 설사의 위험을 증가시키는 장애.
- G1 이하로 해결되지 않고 IP의 첫 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 면역 요법으로 면역 매개성 대장염이 발생했습니다.
- IP의 첫 투여 전 최소 14일 동안 말초 신경병증 등급 2.
- B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 활동성 감염과 같이 IP 투여 7일 이전에 전신 항박테리아, 항바이러스 또는 항진균 요법이 필요한 통제되지 않는 활동성 감염의 증거.
- 불안정하거나 심각한 제어되지 않는 의학적 상태(예: 불안정한 심장 또는 폐 기능 또는 제어되지 않는 당뇨병) 또는 임의의 중요한 의학적 질병 또는 연구자의 판단에 따라 연구 참여와 관련된 피험자에 대한 위험을 증가시키는 비정상적인 실험실 결과 .
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≥2.
다음과 같이 정의되는 비정상적인 장기 및 골수 기능:
- 호중구
- 혈소판 수
- 헤모글로빈
- 총 빌리루빈 >1.5 정상 상한치(ULN)(총 빌리루빈이 < 5mg/dL이어야 하는 알려진 길버트 증후군 제외),
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2.5 ULN 또는 >5 ULN(간 전이가 있는 대상체의 경우),
- 크레아티닌 청소율(CrCl)
- CTCAE v5.0(>300mg/dL 또는 >3.42mmol/L)에 따라 조절되지 않는 트리글리세라이드 ≥등급 2 상승.
- 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우.
- Fridericia의 공식(QTcF) ≥480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격.
- IP를 시작하기 7일 미만 전에 완화 방사선 요법을 완료했습니다.
- 감마 세크레타제 억제제로 사전 치료.
- IP를 시작하기 전 최소 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 쪽)의 마지막 화학요법, 생물학적 제제 또는 연구용 치료제; 마지막 요법에 BCNU 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 최소 6주. 시험용 단클론 항체를 사용한 이전 치료는 후원자가 사례별로 검토합니다.
- IP의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
- 1주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 강력한 CYP3A4 억제제를 사용하거나 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 CYP3A4의 강력한 유도제를 사용합니다.
- 수명은 3개월 미만입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AL101
이 연구에는 매주 AL101 6mg을 투여하는 6명의 피험자로 구성된 리드인 코호트가 포함되었습니다.
13명의 추가 환자가 매주 AL101 4mg으로 치료를 받았습니다.
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AL101은 감마 세크레타제 매개 Notch 신호 전달 억제제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 12개월
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ORR은 MRI로 평가한 표적 병변에 대한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1을 기반으로 연구자가 평가한 부분 반응(PR) + 완전 반응(CR)으로 정의됩니다. 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소멸. 부분 반응(PR): 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. |
12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상적 이익 반응률(CBR)
기간: 12개월
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임상적 이익 반응률(CBR)은 MRI로 평가된 표적 병변에 대한 RECIST v1.1을 기반으로 한 연구자 검토에 의해 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정 질환(SD)으로 정의됩니다. 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소멸. 부분 반응(PR): 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. 안정 질환(SD): 최소 직경 합계를 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분하지 않은 수축(최소 30%)도 PD 자격을 갖추기 위한 충분한 증가(20% 초과)도 아닙니다. |
12개월
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RECIST v1.1을 기반으로 한 조사자 검토의 응답 기간(DOR)
기간: 12개월
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반응 기간(DOR)은 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자의 무작위 배정부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 14일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 23일
연구 완료 (실제)
2022년 10월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 2일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 17일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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