Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van AL101-monotherapie bij patiënten met door Notch geactiveerde triple-negatieve borstkanker (TENACITY)

17 januari 2024 bijgewerkt door: Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Een multicenter, open-label, eenarmige fase 2-studie van AL101-monotherapie bij patiënten met door Notch geactiveerde triple-negatieve borstkanker

De huidige studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van AL101-monotherapie te evalueren bij proefpersonen met door Notch geactiveerde recidiverende of gemetastaseerde TNBC; Notch-activering wordt bepaald door een Next Generation Sequencing (NGS) -test.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Shaare Zedek Hospital
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Reẖovot, Israël, 7661041
        • Kaplan Medical Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanje, 8908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M204BX
        • The Christie Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH42XR
        • University Hospital of Edinburgh
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33709
        • Comprehensive Hematology Oncology
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville- James Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 20144
        • Maryland Oncology Hematology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Verenigde Staten, 63613
        • Central Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Health Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
        • Charleston Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die ten minste 18 jaar oud zijn (inclusief) op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
  2. Minstens één meetbare laesie hebben per RECIST v1.1.
  3. In formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) weefsel beschikbaar hebben van een gemetastaseerde laesie; een tumorblokkade of 25 ongekleurde objectglaasjes van een gearchiveerde (binnen 2 jaar) of verse tumormonsters (kern- of ponsnaaldbiopsie) zijn acceptabel.
  4. Gedocumenteerde tumorprogressie na niet meer dan 3 lijnen systemische chemotherapie, PARP-remmertherapie of immunotherapie voor gemetastaseerde ziekte, naargelang het geval. Merk op dat neoadjuvante en adjuvante therapie niet meetellen als eerdere therapielijnen.
  5. Histologisch bevestigde diagnose van inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC gedefinieerd als ER- en progesteronreceptorkleuring
  6. Gedocumenteerde Notch-activering van tumorbiopsieresultaten van de afgelopen 2 jaar van een in de handel verkrijgbare NGS-assay, LDT of een andere gevalideerde IUO-klinische proefassay.
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist die als medisch actief wordt beschouwd en die het vermogen om reacties bij deze persoon te detecteren kan verstoren. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
  2. BC die naar het oordeel van de onderzoeker in aanmerking komt voor een mogelijk curatieve behandeling.
  3. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  4. Huidige of recente (binnen 2 maanden na IP-toediening) gastro-intestinale (GI) ziekte of aandoeningen die het risico op diarree verhogen, zoals inflammatoire darmaandoeningen en de ziekte van Crohn.
  5. Ontwikkelde immuungemedieerde colitis met immunotherapie tenzij opgelost tot G1 of lager en zonder behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
  6. Perifere neuropathie Graad 2 gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
  7. Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie waarvoor systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie ≤7 dagen voorafgaand aan toediening van IP nodig is, zoals bekende actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  8. Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hart- of longfunctie of ongecontroleerde diabetes) of een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon in verband met zijn of haar deelname aan het onderzoek zou vergroten .
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥2.

  10. Abnormale orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als:

    1. neutrofielen
    2. aantal bloedplaatjes
    3. hemoglobine
    4. totaal bilirubine >1,5 bovengrens van normaal (ULN) (behalve bekend syndroom van Gilbert waarbij het totale bilirubine < 5 mg/dL moet zijn),
    5. aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 ULN OF >5 ULN voor proefpersonen met levermetastasen,
    6. creatinineklaring (CrCl)
    7. ongecontroleerde triglyceriden ≥Graad 2 verhogingen per CTCAE v5.0 (>300 mg/dL of >3,42 mmol/L).
  11. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
  12. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) ≥480 msec.
  13. Voltooide palliatieve bestralingstherapie < 7 dagen voorafgaand aan het starten van IP.
  14. Voorafgaande behandeling met gammasecretaseremmers.
  15. Laatste chemotherapie, biologische of onderzoekstherapie middel ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan het starten van IP; ten minste 6 weken als het laatste regime BCNU of mitomycine C omvatte. Voorafgaande behandeling met monoklonaal antilichaam in onderzoek zal van geval tot geval door de sponsor worden beoordeeld.
  16. Het ontvangen van chronische systemische steroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
  17. Gebruik van sterke remmers van CYP3A4 binnen 1 week of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) of sterke inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is).
  18. De levensverwachting is minder dan 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AL101
De studie omvatte een lead-in-cohort met 6 proefpersonen die wekelijks 6 mg AL101 kregen. 13 extra patiënten werden wekelijks behandeld met 4 mg AL101.
Geneesmiddel: AL101
AL101 is een remmer van gammasecretase-gemedieerde Notch-signalering.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 12 maanden

ORR wordt gedefinieerd als gedeeltelijke respons (PR) + volledige respons (CR) zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 voor doellaesies beoordeeld met MRI.

Complete respons (CR): Verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelresponspercentage (CBR)
Tijdsspanne: 12 maanden

Het klinische voordeel-responspercentage (CBR) wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + stabiele ziekte (SD) volgens beoordeling door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1 voor doellaesies beoordeeld met MRI.

Complete respons (CR): Verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.

Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp (minstens 30%) om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename (meer dan 20%) om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste somdiameters als referentie worden genomen.
12 maanden
Duur van de respons (DOR) volgens beoordeling door onderzoeker, gebaseerd op RECIST v1.1
Tijdsspanne: 12 maanden
De responsduur (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden bij patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereiken.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Onderzoekers

  • Studie directeur: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AL-TNBC-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren