Tutkimus AL101-monoterapiasta potilailla, joilla on Notch-aktivoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TENACITY)
keskiviikko 17. tammikuuta 2024 päivittänyt: Ayala Pharmaceuticals, Inc,
Vaihe 2, monikeskus, avoin, yksihaarainen tutkimus AL101-monoterapiasta potilailla, joilla on pylväsaktivoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan AL101-monoterapian tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on Notch-aktivoitu uusiutuva tai metastaattinen TNBC; Lovien aktivointi määritetään Next Generation Sequencing (NGS) -testillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Espanja, 8908
- Institut Catala D'oncologia
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Hospital
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
-
Reẖovot, Israel, 7661041
- Kaplan Medical Center
-
-
-
-
England
-
Manchester, England, Yhdistynyt kuningaskunta, M204BX
- The Christie Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, EH42XR
- University Hospital of Edinburgh
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- University of California at San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33709
- Comprehensive Hematology Oncology
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago
-
Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
- Carle Clinic
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville- James Brown Cancer Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Yhdysvallat, 20144
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Bolivar, Missouri, Yhdysvallat, 63613
- Central Cancer Care
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Health Cleveland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29414
- Charleston Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies naispuolisista koehenkilöistä, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita (mukaan lukien) Ilmoitettu suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
- Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohti.
- Formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) kudosta saatavilla metastasoituneesta vauriosta; kasvainlohko tai 25 värjäämätöntä objektilasia arkistoidusta (2 vuoden sisällä) tai tuoreista kasvainnäytteistä (ydin- tai punch-neulabiopsia) hyväksytään.
- Dokumentoitu kasvaimen eteneminen enintään kolmen systeemisen kemoterapian, PARP-inhibiittorihoidon tai metastaattisen taudin immunoterapian jälkeen, tapauksen mukaan. On huomattava, että neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoa ei lasketa aikaisemmiksi hoitolinjoiksi.
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi leikkauskelvottomasta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta TNBC:stä, joka määritellään ER- ja progesteronireseptorivärjäytykseksi
- Dokumentoitu Notch-aktivaatio kasvainbiopsiasta on saatu viimeisten 2 vuoden ajalta kaupallisesti saatavasta NGS-määrityksestä, LDT:stä tai muusta validoidusta IUO-kliinisestä kokeesta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa ja jota pidetään lääketieteellisesti aktiivisena ja joka voi häiritä kykyä havaita vasteita tällä henkilöllä. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- BC, jonka katsotaan tutkijan näkemyksen mukaan soveltuvan mahdollisesti parantavaan hoitoon.
- Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
- Nykyinen tai äskettäin (2 kuukauden sisällä IP-annosta) maha-suolikanavan (GI) sairaus tai häiriöt, jotka lisäävät ripulin riskiä, kuten tulehduksellinen suolistosairaus ja Crohnin tauti.
- Kehittynyt immuunivälitteinen paksusuolitulehdus immunoterapian kanssa, ellei se ole parantunut G1:een tai sitä alhaisempaan tasoon ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta.
- Asteen 2 perifeerinen neuropatia vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta.
- Todisteet hallitsemattomasta, aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä bakteeri-, virus- tai sienilääkitystä ≤7 päivää ennen IP:n antamista, kuten tunnettu aktiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
- Epävakaa tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen tai keuhkojen toiminta tai hallitsematon diabetes) tai mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisää riskiä koehenkilölle, joka liittyy hänen osallistumiseensa tutkimukseen .
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≥2.
Epänormaali elinten ja ytimen toiminta määritellään seuraavasti:
- neutrofiilit
- verihiutaleiden määrä
- hemoglobiini
- kokonaisbilirubiini > 1,5 normaalin yläraja (ULN) (paitsi tunnettu Gilbertin oireyhtymä, jossa kokonaisbilirubiinin on oltava < 5 mg/dl),
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 ULN TAI > 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja,
- kreatiniinipuhdistuma (CrCl)
- kontrolloimaton triglyseridipitoisuus ≥ asteen 2 nousu per CTCAE v5.0 (>300 mg/dl tai >3,42 mmol/l).
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
- Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) ≥480 ms.
- Palliatiivinen sädehoito on suoritettu loppuun < 7 päivää ennen IP:n aloittamista.
- Aiempi hoito gammasekretaasin estäjillä.
- Viimeinen kemoterapia, biologinen tai tutkittava hoitoaine vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen IP:n aloittamista; vähintään 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi BCNU:ta tai mitomysiini C:tä. Sponsori tarkistaa aikaisemman hoidon tutkittavalla monoklonaalisella vasta-aineella tapauskohtaisesti.
- Kroonisen systeemisen steroidihoidon saaminen (annoksena, joka ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
- Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien käyttö 1 viikon sisällä tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tai vahvojen CYP3A4:n indusoijien käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Elinajanodote on alle 3 kuukautta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AL101
Tutkimukseen sisältyi aloituskohortti, jossa oli 6 henkilöä annoksella 6 mg AL101 viikoittain.
13 muuta potilasta hoidettiin 4 mg:lla AL101:tä viikoittain.
|
AL101 on gammasekretaasivälitteisen Notch-signaloinnin estäjä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ORR määritellään osittaiseksi vasteeksi (PR) + täydelliseksi vasteeksi (CR), jonka tutkija arvioi kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 perusteella MRI:llä arvioitujen kohdevaurioiden osalta. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perustason summahalkaisijat. |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CBR (Clinical Benefit Response Rate)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliinisen hyödyn vasteprosentti (CBR) määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) + stabiiliksi sairaudeksi (SD) tutkijan arvioinnissa RECIST v1.1:n perusteella MRI:llä arvioitujen kohdevaurioiden osalta. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perustason summahalkaisijat. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista (vähintään 30 %) PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää kasvua (yli 20 %) PD:n hyväksymiseksi, kun otetaan huomioon pienimmät summahalkaisijat. |
12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) tutkijan arvioinnissa Perustuu RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vasteen kesto (DOR) määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan potilailla, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 14. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AL-TNBC-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .