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Eine Studie zur AL101-Monotherapie bei Patientinnen mit Notch-aktiviertem, dreifach negativem Brustkrebs (TENACITY)

17. Januar 2024 aktualisiert von: Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Eine multizentrische, offene, einarmige Phase-2-Studie zur AL101-Monotherapie bei Patientinnen mit Notch-aktiviertem, dreifach negativem Brustkrebs

Die aktuelle Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit der AL101-Monotherapie bei Patienten mit Notch-aktiviertem rezidivierendem oder metastasierendem TNBC bewerten; Die Notch-Aktivierung wird durch einen Next Generation Sequencing (NGS)-Test bestimmt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Hospital
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Reẖovot, Israel, 7661041
        • Kaplan Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Vall d'Hebrón University Hospital
      • Barcelona, Spanien, 8908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33709
        • Comprehensive Hematology Oncology
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Carle Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville- James Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Vereinigte Staaten, 20144
        • Maryland Oncology Hematology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Vereinigte Staaten, 63613
        • Central Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Health Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29414
        • Charleston Oncology
  • Vereinigtes Königreich
    • England
      • Manchester, England, Vereinigtes Königreich, M204BX
        • The Christie Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Vereinigtes Königreich, EH42XR
        • University Hospital of Edinburgh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) mindestens 18 Jahre alt sind (einschließlich).
  2. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben.
  3. Halten Sie formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Gewebe von einer metastatischen Läsion bereit; ein Tumorblock oder 25 ungefärbte Schnitte aus einer archivierten (innerhalb von 2 Jahren) oder frischen Tumorprobe (Stanz- oder Stanznadelbiopsie) sind akzeptabel.
  4. Dokumentierte Tumorprogression nach nicht mehr als 3 Linien systemischer Chemotherapie, PARP-Inhibitor-Therapie oder Immuntherapie bei metastasierter Erkrankung, je nach Bedarf. Zu beachten ist, dass neoadjuvante und adjuvante Therapien nicht als vorherige Therapielinien gelten.
  5. Histologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten TNBC, definiert als ER- und Progesteronrezeptor-Färbung
  6. Dokumentierte Notch-Aktivierung aus Tumorbiopsieergebnissen innerhalb der letzten 2 Jahre aus einem kommerziell erhältlichen NGS-Assay, LDT oder einem anderen validierten IUO-Assay für klinische Studien.
  7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, die als medizinisch aktiv angesehen wird und die Fähigkeit beeinträchtigen kann, Reaktionen bei diesem Patienten zu erkennen. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
  2. BC, das nach Ansicht des Prüfarztes für eine potenziell kurative Behandlung geeignet ist.
  3. Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
  4. Aktuelle oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 2 Monaten nach ip Verabreichung) gastrointestinale (GI) Erkrankungen oder Störungen, die das Risiko von Durchfall erhöhen, wie z. B. entzündliche Darmerkrankungen und Morbus Crohn.
  5. Entwickelte immunvermittelte Kolitis mit Immuntherapie, es sei denn, sie ist auf G1 oder niedriger abgeklungen und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten IP-Dosis.
  6. Periphere Neuropathie Grad 2 für mindestens 14 Tage vor der ersten IP-Dosis.
  7. Nachweis einer unkontrollierten, aktiven Infektion, die eine systemische antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert ≤7 Tage vor der Verabreichung von IP, wie z. B. bekannte aktive Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  8. Instabiler oder schwerer unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. instabile Herz- oder Lungenfunktion oder unkontrollierter Diabetes) oder eine schwerwiegende medizinische Erkrankung oder ein abnormaler Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für den Probanden im Zusammenhang mit seiner Teilnahme an der Studie erhöhen würde .
  9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.

  10. Abnorme Organ- und Markfunktion, definiert als:

    1. Neutrophile
    2. Thrombozytenzahl
    3. Hämoglobin
    4. Gesamtbilirubin > 1,5 obere Grenze des Normalwerts (ULN) (ausgenommen bekanntes Gilbert-Syndrom, bei dem das Gesamtbilirubin < 5 mg/dl sein muss),
    5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 ULN ODER > 5 ULN für Patienten mit Lebermetastasen,
    6. Kreatinin-Clearance (CrCl)
    7. unkontrollierte Triglyceriderhöhungen ≥ Grad 2 gemäß CTCAE v5.0 (> 300 mg/dl oder > 3,42 mmol/l).
  11. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
  12. Mittleres QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥480 ms.
  13. Abgeschlossene palliative Strahlentherapie < 7 Tage vor Beginn der IP.
  14. Vorbehandlung mit Gamma-Sekretase-Hemmern.
  15. Letzte Chemotherapie, biologisches oder Prüfpräparat mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der IP; mindestens 6 Wochen, wenn das letzte Regime BCNU oder Mitomycin C enthielt. Eine vorherige Behandlung mit monoklonalen Prüfantikörpern wird von Fall zu Fall vom Sponsor überprüft.
  16. Erhalten einer chronischen systemischen Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg / Tag Prednison oder Äquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
  17. Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder starker Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  18. Die Lebenserwartung beträgt weniger als 3 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AL101
Die Studie umfasste eine Einstiegskohorte mit 6 Probanden, die wöchentlich 6 mg AL101 erhielten. 13 weitere Patienten wurden wöchentlich mit 4 mg AL101 behandelt.
Arzneimittel: AL101
AL101 ist ein Inhibitor der Gamma-Sekretase-vermittelten Notch-Signalgebung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate

ORR ist definiert als partielles Ansprechen (PR) + vollständiges Ansprechen (CR), wie vom Prüfer auf der Grundlage der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 für durch MRT beurteilte Zielläsionen beurteilt.

Komplette Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate des klinischen Nutzens (CBR)
Zeitfenster: 12 Monate

Die Ansprechrate des klinischen Nutzens (CBR) ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) + teilweises Ansprechen (PR) + stabile Erkrankung (SD) durch Prüfarztbewertung auf Grundlage von RECIST v1.1 für durch MRT beurteilte Zielläsionen.

Komplette Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.

Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung (mindestens 30 %), um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme (mehr als 20 %), um für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser als Referenz dienen.
12 Monate
Dauer der Reaktion (DOR) durch Prüfarztbewertung basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: 12 Monate
Die Dauer des Ansprechens (DOR) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod bei Patienten, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreichen.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Ermittler

  • Studienleiter: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AL-TNBC-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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