Un estudio de monoterapia con AL101 en pacientes con cáncer de mama triple negativo activado por Notch (TENACITY)
17 de enero de 2024 actualizado por: Ayala Pharmaceuticals, Inc,
Estudio de fase 2, multicéntrico, abierto, de un solo grupo de monoterapia con AL101 en pacientes con cáncer de mama triple negativo activado por Notch
El estudio actual está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con AL101 en sujetos con TNBC recurrente o metastásico activado por Notch; La activación de Notch se determinará mediante una prueba de secuenciación de próxima generación (NGS).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica
- Institut Jules Bordet
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Barcelona, España, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Barcelona, España, 8908
- Institut Catala D'oncologia
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Málaga, España, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33709
- Comprehensive Hematology Oncology
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Clinic
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville- James Brown Cancer Center
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 20144
- Maryland Oncology Hematology
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 63613
- Central Cancer Care
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Health Cleveland Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Charleston Oncology
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Hospital
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Reẖovot, Israel, 7661041
- Kaplan Medical Center
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England
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Manchester, England, Reino Unido, M204BX
- The Christie Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH42XR
- University Hospital of Edinburgh
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos que tengan al menos 18 años de edad (inclusive) al momento de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF).
- Tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
- Tener disponible tejido fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de una lesión metastásica; son aceptables un bloque tumoral o 25 portaobjetos sin teñir de muestras archivadas (dentro de 2 años) o muestras frescas de tumor (biopsia con aguja gruesa o sacabocados).
- Progresión tumoral documentada después de no más de 3 líneas de quimioterapia sistémica, terapia con inhibidores de PARP o inmunoterapia para la enfermedad metastásica, según corresponda. Cabe destacar que la terapia neoadyuvante y adyuvante no contarán como líneas de terapia previas.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de TNBC localmente avanzado o metastásico inoperable definido como ER y tinción del receptor de progesterona
- Activación documentada de Notch a partir de resultados de biopsia tumoral de los últimos 2 años de un ensayo NGS comercialmente disponible, LDT u otro ensayo de ensayo clínico IUO validado.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
Criterio de exclusión:
- Una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere un tratamiento activo que se considera médicamente activo y puede interferir en la capacidad de detectar respuestas en este sujeto. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se han sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
- BC que, en opinión del investigador, se considera susceptible de tratamiento potencialmente curativo.
- Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC).
- Enfermedad o trastornos gastrointestinales (GI) actuales o recientes (dentro de los 2 meses posteriores a la administración IP) que aumentan el riesgo de diarrea, como la enfermedad inflamatoria intestinal y la enfermedad de Crohn.
- Desarrolló colitis inmunomediada con inmunoterapia a menos que se resolviera a G1 o inferior y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de IP.
- Neuropatía periférica Grado 2 durante al menos 14 días antes de la primera dosis de IP.
- Evidencia de infección activa no controlada, que requiere terapia sistémica antibacteriana, antiviral o antifúngica ≤7 días antes de la administración de IP, como infección activa conocida con hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
- Condición médica inestable o grave no controlada (p. ej., función cardíaca o pulmonar inestable o diabetes no controlada) o cualquier enfermedad médica importante o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo para el sujeto asociado con su participación en el estudio. .
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≥2.
Función anormal de órganos y médula definida como:
- neutrófilos
- recuento de plaquetas
- hemoglobina
- bilirrubina total >1,5 límite superior de lo normal (LSN) (excepto el conocido síndrome de Gilbert en el que la bilirrubina total debe ser < 5 mg/dl),
- aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 ULN O >5 ULN para sujetos con metástasis hepáticas,
- aclaramiento de creatinina (CrCl)
- triglicéridos no controlados ≥Elevaciones de grado 2 según CTCAE v5.0 (>300 mg/dl o >3,42 mmol/l).
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
- Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥480 mseg.
- Radioterapia paliativa completada < 7 días antes de iniciar IP.
- Tratamiento previo con inhibidores de la gamma secretasa.
- Última quimioterapia, agente de terapia biológica o de investigación al menos 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de iniciar IP; al menos 6 semanas si el último régimen incluía BCNU o mitomicina C. El Patrocinador revisará caso por caso el tratamiento previo con anticuerpos monoclonales en investigación.
- Recibir terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de IP. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador.
- Uso de inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de 1 semana o 5 vidas medias (lo que sea más largo) o inductores fuertes de CYP3A4 dentro de 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
- La esperanza de vida es inferior a 3 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AL101
El estudio incluyó una cohorte inicial con 6 sujetos que recibieron 6 mg de AL101 por semana.
13 pacientes adicionales fueron tratados con 4 mg de AL101 por semana.
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AL101 es un inhibidor de la señalización de Notch mediada por gamma secretasa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La ORR se define como respuesta parcial (PR) + respuesta completa (CR) según la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 para las lesiones diana evaluadas mediante resonancia magnética. Respuesta completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta a los beneficios clínicos (CBR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La tasa de respuesta de beneficio clínico (CBR) se define como respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) + enfermedad estable (SD) según la revisión del investigador basada en RECIST v1.1 para las lesiones diana evaluadas mediante resonancia magnética. Respuesta completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. Enfermedad Estable (SD): Ni contracción suficiente (al menos 30%) para calificar para PR ni aumento suficiente (más del 20%) para calificar para PD, tomando como referencia la suma de diámetros más pequeños. |
12 meses
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Duración de la respuesta (DOR) por revisión del investigador basada en RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 12 meses
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La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte en pacientes que logran una respuesta completa o parcial.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
23 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
11 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
8 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AL-TNBC-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .