Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av AL101 monoterapi hos pasienter med hakkaktivert trippelnegativ brystkreft (TENACITY)

17. januar 2024 oppdatert av: Ayala Pharmaceuticals, Inc,

En fase 2, multisenter, åpen enarmsstudie av AL101 monoterapi hos pasienter med hakkaktivert trippel negativ brystkreft

Den nåværende studien er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AL101 monoterapi hos personer med Notch-aktivert tilbakevendende eller metastatisk TNBC; Notch-aktivering vil bli bestemt av en Next Generation Sequencing (NGS)-test.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33709
        • Comprehensive Hematology Oncology
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville- James Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forente stater, 20144
        • Maryland Oncology Hematology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Forente stater, 63613
        • Central Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Health Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
        • Charleston Oncology
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Hospital
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Reẖovot, Israel, 7661041
        • Kaplan Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spania, 8908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
  • Storbritannia
    • England
      • Manchester, England, Storbritannia, M204BX
        • The Christie Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH42XR
        • University Hospital of Edinburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne som er minst 18 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av Informed Consent Form (ICF).
  2. Ha minst én målbar lesjon per RECIST v1.1.
  3. Ha formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev tilgjengelig fra en metastatisk lesjon; en tumorblokk eller 25 ufargede lysbilder fra en arkivert (innen 2 år) eller ferske tumorprøver (kjerne- eller punchnålbiopsi) er akseptable.
  4. Dokumentert tumorprogresjon etter ikke mer enn 3 linjer med systemisk kjemoterapi, PARP-hemmerbehandling eller immunterapi for metastatisk sykdom, etter behov. Merk at neoadjuvant og adjuvant terapi ikke teller som tidligere behandlingslinjer.
  5. Histologisk bekreftet diagnose av inoperabel lokalt avansert eller metastatisk TNBC definert som ER og progesteronreseptorfarging
  6. Dokumentert Notch-aktivering fra tumorbiopsi er resultater fra de siste 2 årene fra en kommersielt tilgjengelig NGS-analyse, LDT eller annen validert IUO-analyse.
  7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. En kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling som anses som medisinsk aktiv og kan forstyrre evnen til å oppdage responser hos dette individet. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
  2. BC som, etter utrederens oppfatning, anses mottagelig for potensielt kurativ behandling.
  3. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  4. Gjeldende eller nylig (innen 2 måneder etter IP-administrasjon) gastrointestinal (GI) sykdom eller lidelser som øker risikoen for diaré, slik som inflammatorisk tarmsykdom og Crohns sykdom.
  5. Utviklet immunmediert kolitt med immunterapi med mindre det er løst til G1 eller lavere og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av IP.
  6. Perifer nevropati Grad 2 i minst 14 dager før første dose av IP.
  7. Bevis på ukontrollert, aktiv infeksjon, som krever systemisk antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤7 dager før administrering av IP, som kjent aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
  8. Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjerte- eller lungefunksjon eller ukontrollert diabetes) eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for forsøkspersonen forbundet med hans eller hennes deltakelse i studien .
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥2.

  10. Unormal organ- og margfunksjon definert som:

    1. nøytrofiler
    2. antall blodplater
    3. hemoglobin
    4. total bilirubin >1,5 øvre normalgrense (ULN) (unntatt kjent Gilberts syndrom hvor total bilirubin må være < 5 mg/dL),
    5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5 ULN ELLER >5 ULN for personer med levermetastaser,
    6. kreatininclearance (CrCl)
    7. ukontrollerte triglyserid ≥ Grad 2 økninger per CTCAE v5.0 (>300 mg/dL eller >3,42 mmol/L).
  11. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
  12. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥480 msek.
  13. Fullført palliativ strålebehandling < 7 dager før oppstart av IP.
  14. Tidligere behandling med gammasekretasehemmere.
  15. Siste kjemoterapi-, biologisk eller undersøkelsesmiddel minst 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før oppstart av IP; minst 6 uker hvis det siste regimet inkluderte BCNU eller mitomycin C. Tidligere behandling med monoklonalt antistoff vil bli vurdert fra sak til sak av sponsoren.
  16. Får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av IP. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med sponsoren.
  17. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere innen 1 uke eller 5 halveringstider (den som er lengst) eller sterke CYP3A4-induktorer innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst).
  18. Forventet levealder er mindre enn 3 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AL101
Studien inkluderte en innledende kohort med 6 forsøkspersoner med 6 mg AL101 ukentlig. Ytterligere 13 pasienter ble behandlet med 4 mg AL101 ukentlig.
Legemiddel: AL101
AL101 er en hemmer av gamma-sekretase-mediert Notch-signalering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder

ORR er definert som partiell respons (PR) + fullstendig respons (CR) som vurdert av etterforskeren basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 for mållesjoner vurdert ved MR.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk nytteresponsrate (CBR)
Tidsramme: 12 måneder

Klinisk nytteresponsrate (CBR) er definert som fullstendig respons (CR) + partiell respons (PR) + stabil sykdom (SD) av etterforskergjennomgang basert på RECIST v1.1 for mållesjoner vurdert ved MR.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping (minst 30 %) for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning (mer enn 20 %) for å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse.
12 måneder
Varighet av respons (DOR) av etterforsker Gjennomgang basert på RECIST v1.1
Tidsramme: 12 måneder
Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død hos pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Etterforskere

  • Studieleder: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

23. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

11. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AL-TNBC-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere