Um estudo da monoterapia com AL101 em pacientes com câncer de mama triplo negativo ativado por Notch (TENACITY)
17 de janeiro de 2024 atualizado por: Ayala Pharmaceuticals, Inc,
Um estudo de fase 2, multicêntrico, aberto, de braço único da monoterapia com AL101 em pacientes com câncer de mama triplo negativo ativado por Notch
O estudo atual é projetado para avaliar a eficácia e segurança da monoterapia com AL101 em indivíduos com TNBC recorrente ou metastático ativado por Notch; A ativação do Notch será determinada por um teste de sequenciamento de próxima geração (NGS).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Brussels, Bélgica
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Espanha, 8908
- Institut Catala D'oncologia
-
Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California at San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33709
- Comprehensive Hematology Oncology
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Clinic
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville- James Brown Cancer Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Estados Unidos, 20144
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 63613
- Central Cancer Care
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Health Cleveland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Charleston Oncology
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Hospital
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
-
Reẖovot, Israel, 7661041
- Kaplan Medical Center
-
-
-
-
England
-
Manchester, England, Reino Unido, M204BX
- The Christie Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH42XR
- University Hospital of Edinburgh
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem de mulheres que tenham pelo menos 18 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
- Ter pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1.
- Ter disponível tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de uma lesão metastática; um bloco tumoral ou 25 lâminas não coradas de amostras de tumor arquivadas (dentro de 2 anos) ou amostras recentes de tumor (biópsia por punção ou núcleo) são aceitáveis.
- Progressão tumoral documentada após não mais de 3 linhas de quimioterapia sistêmica, terapia com inibidor de PARP ou imunoterapia para doença metastática, conforme apropriado. É importante observar que a terapia neoadjuvante e adjuvante não contará como linhas de terapia anteriores.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de TNBC localmente avançado ou metastático inoperável definido como coloração de RE e receptor de progesterona
- Ativação Notch documentada de resultados de biópsia de tumor nos últimos 2 anos de um ensaio NGS comercialmente disponível, LDT ou outro ensaio clínico IUO validado.
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.
Critério de exclusão:
- Uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo que é considerado clinicamente ativo e pode interferir na capacidade de detectar respostas neste indivíduo. As exceções incluem o carcinoma basocelular da pele, o carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou o câncer cervical in situ.
- BC que, na opinião do investigador, é considerado passível de tratamento potencialmente curativo.
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC).
- Doença ou distúrbios gastrointestinais (GI) atuais ou recentes (dentro de 2 meses após a administração IP) que aumentam o risco de diarreia, como doença inflamatória intestinal e doença de Crohn.
- Desenvolveu colite imunomediada com imunoterapia, a menos que resolvida para G1 ou inferior e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose de IP.
- Neuropatia periférica Grau 2 por pelo menos 14 dias antes da primeira dose de IP.
- Evidência de infecção ativa descontrolada, exigindo terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica sistêmica ≤ 7 dias antes da administração de IP, como infecção ativa conhecida por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Condição médica instável ou grave não controlada (por exemplo, função cardíaca ou pulmonar instável ou diabetes não controlada) ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, aumentaria o risco para o sujeito associado à sua participação no estudo .
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.
Função anormal de órgão e medula definida como:
- neutrófilos
- contagem de plaquetas
- hemoglobina
- bilirrubina total >1,5 limite superior do normal (LSN) (exceto a conhecida síndrome de Gilbert, na qual a bilirrubina total deve ser < 5 mg/dL),
- aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 LSN OU > 5 LSN para indivíduos com metástases hepáticas,
- depuração de creatinina (CrCl)
- triglicerídeos não controlados ≥Elevações de Grau 2 por CTCAE v5.0 (>300 mg/dL ou >3,42 mmol/L).
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
- Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥480 mseg.
- Radioterapia paliativa concluída < 7 dias antes de iniciar IP.
- Tratamento prévio com inibidores da gama secretase.
- Último agente quimioterápico, biológico ou de terapia experimental pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes de iniciar a IP; pelo menos 6 semanas se o último regime incluiu BCNU ou mitomicina C. O tratamento anterior com anticorpo monoclonal experimental será analisado caso a caso pelo Patrocinador.
- Receber terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose de IP. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
- Uso de inibidores fortes do CYP3A4 em 1 semana ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou indutores fortes do CYP3A4 em 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
- A expectativa de vida é inferior a 3 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: AL101
O estudo incluiu uma coorte inicial com 6 indivíduos com 6 mg de AL101 semanalmente.
13 pacientes adicionais foram tratados com 4 mg de AL101 semanalmente.
|
AL101 é um inibidor da sinalização Notch mediada pela gama secretase.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 12 meses
|
ORR é definido como resposta parcial (PR) + resposta completa (CR), conforme avaliado pelo investigador com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 para lesões-alvo avaliadas por ressonância magnética. Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta a benefícios clínicos (CBR)
Prazo: 12 meses
|
A taxa de resposta de benefício clínico (CBR) é definida como resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) + doença estável (SD) pela revisão do investigador com base em RECIST v1.1 para lesões-alvo avaliadas por ressonância magnética. Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente (pelo menos 30%) para se qualificar para PR nem aumento suficiente (mais de 20%) para se qualificar para PD, tomando como referência a menor soma dos diâmetros. |
12 meses
|
|
Duração da resposta (DOR) pela revisão do investigador com base no RECIST v1.1
Prazo: 12 meses
|
A duração da resposta (DOR) é definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte em pacientes que alcançam resposta completa ou parcial.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
23 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
11 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
8 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AL-TNBC-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .