Uno studio sulla monoterapia AL101 in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo attivato da Notch (TENACITY)
17 gennaio 2024 aggiornato da: Ayala Pharmaceuticals, Inc,
Uno studio di fase 2, multicentrico, in aperto, a braccio singolo sulla monoterapia con AL101 in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo attivato da Notch
L'attuale studio è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con AL101 in soggetti con TNBC ricorrente o metastatico attivato da Notch; L'attivazione di Notch sarà determinata da un test Next Generation Sequencing (NGS).
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
18
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Brussels, Belgio
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Haifa, Israele, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israele, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Israele, 9103102
- Shaare Zedek Hospital
-
Petah Tikva, Israele, 49100
- Rabin Medical Center
-
Reẖovot, Israele, 7661041
- Kaplan Medical Center
-
-
-
-
England
-
Manchester, England, Regno Unito, M204BX
- The Christie Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH42XR
- University Hospital of Edinburgh
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Spagna, 8908
- Institut Catala D'Oncologia
-
Málaga, Spagna, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- University of California at San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University Of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic
-
Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33709
- Comprehensive Hematology Oncology
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- The University of Chicago
-
Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
- Carle Clinic
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- University of Louisville- James Brown Cancer Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Stati Uniti, 20144
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Bolivar, Missouri, Stati Uniti, 63613
- Central Cancer Care
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Health Cleveland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29414
- Charleston Oncology
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio di soggetti di sesso femminile che abbiano almeno 18 anni di età (inclusi) al momento della sottoscrizione del Modulo di Consenso Informato (ICF).
- Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
- Disporre di tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) da una lesione metastatica; sono accettabili un blocco del tumore o 25 vetrini non colorati da un campione di tumore archiviato (entro 2 anni) o fresco (core o punch needle biopsy).
- -Progressione tumorale documentata dopo non più di 3 linee di chemioterapia sistemica, terapia con inibitori di PARP o immunoterapia per malattia metastatica, a seconda dei casi. Da notare che la terapia neoadiuvante e adiuvante non conterà come precedenti linee di terapia.
- Diagnosi istologicamente confermata di TNBC localmente avanzato o metastatico inoperabile definito come ER e colorazione del recettore del progesterone
- L'attivazione di Notch documentata dalla biopsia del tumore risulta negli ultimi 2 anni da un test NGS disponibile in commercio, LDT o altro test clinico IUO convalidato.
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
Criteri di esclusione:
- Un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo che è considerato attivo dal punto di vista medico e può interferire nella capacità di rilevare le risposte in questo soggetto. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
- BC che, a parere del ricercatore, è considerato suscettibile di trattamento potenzialmente curativo.
- Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
- Malattie o disturbi gastrointestinali (GI) in atto o recenti (entro 2 mesi dalla somministrazione dell'IP) che aumentano il rischio di diarrea, come la malattia infiammatoria intestinale e il morbo di Crohn.
- - Colite immuno-mediata sviluppata con immunoterapia a meno che non si sia risolta a G1 o inferiore e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose di IP.
- Neuropatia periferica di grado 2 per almeno 14 giorni prima della prima dose di IP.
- Evidenza di infezione attiva incontrollata, che richiede una terapia sistemica antibatterica, antivirale o antimicotica ≤7 giorni prima della somministrazione di IP come infezione attiva nota da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Condizione medica instabile o grave non controllata (ad esempio, funzione cardiaca o polmonare instabile o diabete non controllato) o qualsiasi malattia medica importante o risultati di laboratorio anormali che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio per il soggetto associato alla sua partecipazione allo studio .
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.
Funzione anomala degli organi e del midollo definita come:
- neutrofili
- conta piastrinica
- emoglobina
- bilirubina totale > 1,5 limite superiore della norma (ULN) (tranne la sindrome di Gilbert nota per cui la bilirubina totale deve essere < 5 mg/dL),
- aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 ULN O >5 ULN per soggetti con metastasi epatiche,
- clearance della creatinina (CrCl)
- aumenti non controllati di trigliceridi ≥Grado 2 per CTCAE v5.0 (>300 mg/dL o >3,42 mmol/L).
- Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
- Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥480 msec.
- Radioterapia palliativa completata <7 giorni prima dell'inizio dell'IP.
- Precedente trattamento con inibitori della gamma secretasi.
- Ultimo agente chemioterapico, biologico o terapeutico sperimentale almeno 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima di iniziare l'IP; almeno 6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C. Il precedente trattamento con anticorpi monoclonali sperimentali sarà valutato caso per caso dallo Sponsor.
- Ricezione di terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg / die di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di IP. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor.
- Uso di forti inibitori del CYP3A4 entro 1 settimana o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) o forti induttori del CYP3A4 entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia il più lungo).
- L'aspettativa di vita è inferiore a 3 mesi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: AL101
Lo studio ha incluso una coorte iniziale di 6 soggetti che assumevano 6 mg di AL101 a settimana.
Altri 13 pazienti sono stati trattati con 4 mg di AL101 settimanalmente.
|
AL101 è un inibitore della segnalazione di Notch mediata dalla gamma secretasi.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
|
L'ORR è definita come risposta parziale (PR) + risposta completa (CR) valutata dallo sperimentatore sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 per le lesioni target valutate mediante MRI. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Risposta parziale (PR): diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. |
12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta al beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Il tasso di risposta del beneficio clinico (CBR) è definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile (SD) dalla revisione dello sperimentatore basata su RECIST v1.1 per le lesioni target valutate mediante MRI. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Risposta parziale (PR): diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Malattia stabile (SD): né una contrazione sufficiente (almeno il 30%) per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente (più del 20%) per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri. |
12 mesi
|
|
Durata della risposta (DOR) secondo la revisione dello sperimentatore basata su RECIST v1.1
Lasso di tempo: 12 mesi
|
La durata della risposta (DOR) è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la progressione della malattia o la morte nei pazienti che ottengono una risposta completa o parziale.
|
12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 agosto 2020
Completamento primario (Effettivo)
23 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
11 ottobre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 giugno 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 luglio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
8 luglio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AL-TNBC-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .