Исследование монотерапии AL101 у пациентов с трижды негативным раком молочной железы, активированным Notch (TENACITY)
17 января 2024 г. обновлено: Ayala Pharmaceuticals, Inc,
Фаза 2, многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование монотерапии AL101 у пациентов с трижды негативным раком молочной железы, активируемым Notch
Настоящее исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности монотерапии AL101 у субъектов с Notch-активированным рецидивирующим или метастатическим ТНРМЖ; Активация Notch будет определяться тестом секвенирования следующего поколения (NGS).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Shaare Zedek Hospital
-
Petah Tikva, Израиль, 49100
- Rabin Medical Center
-
Reẖovot, Израиль, 7661041
- Kaplan Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Испания, 8908
- Institut Catala D'oncologia
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
-
-
-
England
-
Manchester, England, Соединенное Королевство, M204BX
- The Christie Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH42XR
- University Hospital of Edinburgh
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California at San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33709
- Comprehensive Hematology Oncology
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Carle Clinic
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville- James Brown Cancer Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 20144
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 63613
- Central Cancer Care
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Health Cleveland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
- Charleston Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, которым исполнилось 18 лет (включительно) на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).
- Иметь хотя бы одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1.
- Иметь фиксированную формалином залитую парафином (FFPE) ткань из метастатического поражения; приемлем опухолевый блок или 25 неокрашенных слайдов из архивных (в течение 2 лет) или свежих образцов опухоли (пункционная биопсия или игольчатая биопсия).
- Задокументированное прогрессирование опухоли после не более чем 3 линий системной химиотерапии, терапии ингибиторами PARP или иммунотерапии метастатического заболевания, в зависимости от ситуации. Следует отметить, что неоадъювантная и адъювантная терапия не считаются предшествующими линиями терапии.
- Гистологически подтвержденный диагноз неоперабельного местно-распространенного или метастатического TNBC, определяемый по окрашиванию ER и рецепторов прогестерона
- Задокументированная активация Notch в результате биопсии опухоли, полученная в течение последних 2 лет с помощью коммерчески доступного анализа NGS, LDT или другого подтвержденного клинического исследования IUO.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
Критерий исключения:
- Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, которое считается активным с медицинской точки зрения и может мешать способности обнаруживать ответы у этого субъекта. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
- БК, который, по мнению исследователя, считается поддающимся потенциально радикальному лечению.
- Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
- Текущие или недавние (в течение 2 месяцев после внутрибрюшинного введения) заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или расстройства, повышающие риск диареи, такие как воспалительное заболевание кишечника и болезнь Крона.
- Развился иммуноопосредованный колит на фоне иммунотерапии, если только он не разрешился до G1 или ниже и не нуждался в лечении стероидами в течение как минимум 14 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
- Периферическая невропатия 2 степени в течение как минимум 14 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
- Доказательства неконтролируемой активной инфекции, требующей системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии ≤7 дней до введения IP, например, известная активная инфекция гепатитом B, гепатитом C или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца или легких или неконтролируемый диабет) или любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта, связанный с его или ее участием в исследовании. .
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥2.
Аномальная функция органов и костного мозга определяется как:
- нейтрофилы
- количество тромбоцитов
- гемоглобин
- общий билирубин > 1,5 верхней границы нормы (ВГН) (за исключением известного синдрома Жильбера, при котором общий билирубин должен быть < 5 мг/дл),
- аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5 ВГН ИЛИ >5 ВГН для субъектов с метастазами в печень,
- клиренс креатинина (CrCl)
- неконтролируемое повышение уровня триглицеридов ≥2 степени по CTCAE v5.0 (>300 мг/дл или >3,42 ммоль/л).
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
- Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≥480 мс.
- Завершена паллиативная лучевая терапия менее чем за 7 дней до начала IP.
- Предварительное лечение ингибиторами гамма-секретазы.
- Последний химиотерапевтический, биологический или исследуемый терапевтический агент по крайней мере за 4 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до начала IP; не менее 6 недель, если последний режим включал BCNU или митомицин С. Предшествующее лечение исследуемым моноклональным антителом будет рассматриваться Спонсором в каждом конкретном случае.
- Проведение хронической системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг/сут преднизолона или эквивалента) или любой другой формы иммунодепрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы IP. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со Спонсором.
- Использование сильных ингибиторов CYP3A4 в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) или сильных индукторов CYP3A4 в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
- Продолжительность жизни менее 3 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АЛ101
Исследование включало вводную группу из 6 субъектов, принимавших 6 мг AL101 еженедельно.
Еще 13 пациентов получали 4 мг AL101 еженедельно.
|
AL101 является ингибитором опосредованной гамма-секретазой передачи сигналов Notch.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
ЧОО определяется как частичный ответ (ЧР) + полный ответ (ПО) по оценке исследователя на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 для целевых поражений, оцененных с помощью МРТ. Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент ответа на клиническую пользу (CBR)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяется как полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD) по результатам проверки исследователя на основе RECIST v1.1 для целевых поражений, оцененных с помощью МРТ. Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Стабильное заболевание (SD): Ни достаточное сокращение (по крайней мере 30%), чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение (более 20%), чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры. |
12 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по результатам проверки исследователя на основе RECIST v1.1
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти у пациентов, достигших полного или частичного ответа.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AL-TNBC-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .