Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af AL101 monoterapi hos patienter med notch-aktiveret tredobbelt negativ brystkræft (TENACITY)

17. januar 2024 opdateret af: Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Et fase 2, multicenter, åbent enkeltarmsstudie af AL101 monoterapi hos patienter med notch-aktiveret tredobbelt negativ brystkræft

Det aktuelle studie er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​AL101 monoterapi hos personer med Notch-aktiveret tilbagevendende eller metastatisk TNBC; Notch-aktivering vil blive bestemt af en Next Generation Sequencing (NGS) test.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M204BX
        • The Christie Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH42XR
        • University Hospital of Edinburgh
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33709
        • Comprehensive Hematology Oncology
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville- James Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 20144
        • Maryland Oncology Hematology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Forenede Stater, 63613
        • Central Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Health Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
        • Charleston Oncology
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Hospital
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Reẖovot, Israel, 7661041
        • Kaplan Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanien, 8908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, som er mindst 18 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
  2. Har mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1.
  3. Hav formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) væv tilgængeligt fra en metastatisk læsion; en tumorblok eller 25 ufarvede objektglas fra en arkiveret (inden for 2 år) eller friske tumorprøver (kerne- eller punchnålbiopsi) er acceptable.
  4. Dokumenteret tumorprogression efter ikke mere end 3 linjer med systemisk kemoterapi, PARP-hæmmerbehandling eller immunterapi for metastatisk sygdom, alt efter hvad der er relevant. Det skal bemærkes, at neoadjuverende og adjuverende terapi ikke tæller som tidligere behandlingslinjer.
  5. Histologisk bekræftet diagnose af inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC defineret som ER- og progesteronreceptorfarvning
  6. Dokumenteret Notch-aktivering fra tumorbiopsi er resultatet inden for de sidste 2 år fra et kommercielt tilgængeligt NGS-assay, LDT eller andet valideret IUO klinisk forsøgsassay.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. En kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, der anses for medicinsk aktiv og kan forstyrre evnen til at detektere responser hos dette individ. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
  2. BC, der efter efterforskerens opfattelse anses for modtagelig for potentielt helbredende behandling.
  3. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  4. Aktuel eller nylig (inden for 2 måneder efter IP-administration) gastrointestinal (GI) sygdom eller lidelser, der øger risikoen for diarré, såsom inflammatorisk tarmsygdom og Crohns sygdom.
  5. Udviklet immunmedieret colitis med immunterapi, medmindre den er løst til G1 eller lavere og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af IP.
  6. Perifer neuropati Grad 2 i mindst 14 dage før første dosis af IP.
  7. Bevis på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling ≤7 dage før administration af IP, såsom kendt aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
  8. Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjerte- eller lungefunktion eller ukontrolleret diabetes) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville øge risikoen for forsøgspersonen forbundet med hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen .
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥2.

  10. Unormal organ- og marvfunktion defineret som:

    1. neutrofiler
    2. blodpladetal
    3. hæmoglobin
    4. total bilirubin >1,5 øvre normalgrænse (ULN) (undtagen kendt Gilberts syndrom, hvor total bilirubin skal være < 5 mg/dL),
    5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5 ULN ELLER >5 ULN for forsøgspersoner med levermetastaser,
    6. kreatininclearance (CrCl)
    7. ukontrolleret triglycerid ≥Grad 2 forhøjelser pr. CTCAE v5.0 (>300 mg/dL eller >3,42 mmol/L).
  11. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
  12. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥480 msek.
  13. Afsluttet palliativ strålebehandling < 7 dage før påbegyndelse af IP.
  14. Tidligere behandling med gammasekretasehæmmere.
  15. Sidste kemoterapi-, biologiske eller forsøgsterapimiddel mindst 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af IP; mindst 6 uger, hvis det sidste regime omfattede BCNU eller mitomycin C. Forudgående behandling med forsøgsmæssigt monoklonalt antistof vil blive gennemgået fra sag til sag af sponsoren.
  16. Modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af IP. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
  17. Brug af stærke CYP3A4-hæmmere inden for 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) eller stærke inducere af CYP3A4 inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).
  18. Forventet levetid er mindre end 3 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AL101
Undersøgelsen omfattede en indledende kohorte med 6 forsøgspersoner på 6 mg AL101 ugentligt. 13 yderligere patienter blev behandlet med 4 mg AL101 ugentligt.
Medicin: AL101
AL101 er en hæmmer af gamma-sekretase-medieret Notch-signalering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder

ORR er defineret som partiel respons (PR) + komplet respons (CR) som vurderet af investigator baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 for mållæsioner vurderet ved MR.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk Benefit Respons Rate (CBR)
Tidsramme: 12 måneder

Klinisk fordel responsrate (CBR) er defineret som komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom (SD) ved investigator review baseret på RECIST v1.1 for mållæsioner vurderet ved MRI.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind (mindst 30 %) til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning (mere end 20 %) til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference.
12 måneder
Varighed af respons (DOR) af efterforsker Gennemgang baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: 12 måneder
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død hos patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Efterforskere

  • Studieleder: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

11. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AL-TNBC-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner