Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie monoterapie AL101 u pacientek s triple negativním karcinomem prsu aktivovaným notch (TENACITY)

17. ledna 2024 aktualizováno: Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Fáze 2, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie monoterapie AL101 u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu aktivovaným Notch

Současná studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost monoterapie AL101 u subjektů s Notch-aktivovanou recidivující nebo metastazující TNBC; Aktivace notch bude určena testem Next Generation Sequencing (NGS).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Shaare Zedek Hospital
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Reẖovot, Izrael, 7661041
        • Kaplan Medical Center
  • Spojené království
    • England
      • Manchester, England, Spojené království, M204BX
        • The Christie Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH42XR
        • University Hospital of Edinburgh
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33709
        • Comprehensive Hematology Oncology
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville- James Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Spojené státy, 20144
        • Maryland Oncology Hematology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Spojené státy, 63613
        • Central Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Health Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
        • Charleston Oncology
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Španělsko, 8908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy, kterým je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) alespoň 18 let (včetně).
  2. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST v1.1.
  3. Mít k dispozici tkáň z metastatické léze fixovanou v parafínu (FFPE); přípustný je blok nádoru nebo 25 neobarvených sklíček z archivovaných (do 2 let) nebo čerstvých vzorků nádoru (biopsie jádra nebo děrovací jehly).
  4. Dokumentovaná progrese nádoru po ne více než 3 liniích systémové chemoterapie, terapie inhibitory PARP nebo imunoterapie metastatického onemocnění, podle potřeby. Je třeba poznamenat, že neoadjuvantní a adjuvantní terapie se nebudou počítat jako předchozí linie terapie.
  5. Histologicky potvrzená diagnóza inoperabilního lokálně pokročilého nebo metastatického TNBC definovaného jako ER a barvení progesteronových receptorů
  6. Zdokumentovaná aktivace Notch z biopsie nádoru je výsledkem za poslední 2 roky z komerčně dostupného testu NGS, LDT nebo jiného validovaného testu IUO klinické studie.
  7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, která je považována za lékařsky aktivní a může interferovat se schopností detekovat reakce u tohoto subjektu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, které prošly potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
  2. BC, který je podle názoru zkoušejícího považován za vhodný pro potenciálně kurativní léčbu.
  3. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  4. Současné nebo nedávné (do 2 měsíců od IP podání) gastrointestinální (GI) onemocnění nebo poruchy, které zvyšují riziko průjmu, jako je zánětlivé onemocnění střev a Crohnova choroba.
  5. Rozvinutá imunitně zprostředkovaná kolitida s imunoterapií, pokud se nevyřeší na G1 nebo nižší a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou IP.
  6. Periferní neuropatie 2. stupně po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou IP.
  7. Důkazy o nekontrolované aktivní infekci vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antifungální terapii ≤ 7 dní před podáním IP, jako je známá aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
  8. Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční nebo plicní funkce nebo nekontrolovaný diabetes) nebo jakékoli závažné zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko pro subjekt spojené s jeho účastí ve studii .
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.

  10. Abnormální funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako:

    1. neutrofily
    2. počet krevních destiček
    3. hemoglobin
    4. celkový bilirubin > 1,5 horní hranice normálu (ULN) (kromě známého Gilbertova syndromu, kdy celkový bilirubin musí být < 5 mg/dl),
    5. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >2,5 ULN NEBO >5 ULN pro subjekty s jaterními metastázami,
    6. clearance kreatininu (CrCl)
    7. nekontrolované zvýšení triglyceridů ≥2. stupně na CTCAE v5.0 (>300 mg/dl nebo >3,42 mmol/l).
  11. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
  12. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥480 ms.
  13. Dokončená paliativní radiační terapie < 7 dní před zahájením IP.
  14. Předchozí léčba inhibitory gama sekretázy.
  15. Poslední chemoterapie, biologická nebo hodnocená terapeutická látka alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením IP; alespoň 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C. Předchozí léčba zkoumanou monoklonální protilátkou bude sponzorována případ od případu.
  16. Chronická systémová léčba steroidy (v dávce převyšující 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou IP. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
  17. Použití silných inhibitorů CYP3A4 během 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) nebo silných induktorů CYP3A4 během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
  18. Předpokládaná délka života je kratší než 3 měsíce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AL101
Studie zahrnovala úvodní kohortu se 6 subjekty v dávce 6 mg AL101 týdně. 13 dalších pacientů bylo léčeno 4 mg AL101 týdně.
Lék: AL101
AL101 je inhibitor signalizace Notch zprostředkované gama sekretázou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 12 měsíců

ORR je definována jako částečná odpověď (PR) + úplná odpověď (CR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 pro cílové léze hodnocené pomocí MRI.

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy na klinický přínos (CBR)
Časové okno: 12 měsíců

Míra klinického přínosu odpovědi (CBR) je definována jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) + stabilní onemocnění (SD) podle hodnocení výzkumníka na základě RECIST v1.1 pro cílové léze hodnocené pomocí MRI.

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění (alespoň 30 %), aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení (více než 20 %), aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se vezmou nejmenší součtové průměry.
12 měsíců
Duration of Response (DOR) podle hodnocení zkoušejícího na základě RECIST v1.1
Časové okno: 12 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

23. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AL-TNBC-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit