Une étude sur la monothérapie AL101 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif activé par Notch (TENACITY)
17 janvier 2024 mis à jour par: Ayala Pharmaceuticals, Inc,
Une étude de phase 2, multicentrique, ouverte, à un seul bras sur la monothérapie AL101 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif activé par Notch
L'étude actuelle est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie AL101 chez les sujets atteints de TNBC récurrent ou métastatique activé par Notch ; L'activation de Notch sera déterminée par un test de séquençage de nouvelle génération (NGS).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique
- Institut Jules Bordet
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Barcelona, Espagne, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Barcelona, Espagne, 8908
- Institut Catala D'oncologia
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
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Haifa, Israël, 31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center
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Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Hospital
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Petah Tikva, Israël, 49100
- Rabin Medical Center
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Reẖovot, Israël, 7661041
- Kaplan Medical Center
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England
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Manchester, England, Royaume-Uni, M204BX
- The Christie Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH42XR
- University Hospital of Edinburgh
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33709
- Comprehensive Hematology Oncology
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- The University of Chicago
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Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
- Carle Clinic
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville- James Brown Cancer Center
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Maryland
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Columbia, Maryland, États-Unis, 20144
- Maryland Oncology Hematology
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Bolivar, Missouri, États-Unis, 63613
- Central Cancer Care
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Health Cleveland Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
- Charleston Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
- Avoir un tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) disponible à partir d'une lésion métastatique ; un bloc tumoral ou 25 lames non colorées provenant d'échantillons tumoraux archivés (dans les 2 ans) ou frais (biopsie au trocart ou à l'aiguille perforée) sont acceptables.
- Progression tumorale documentée après pas plus de 3 lignes de chimiothérapie systémique, traitement par inhibiteur de PARP ou immunothérapie pour la maladie métastatique, selon le cas. Il convient de noter que les thérapies néoadjuvantes et adjuvantes ne seront pas considérées comme des lignes de traitement antérieures.
- Diagnostic histologiquement confirmé de TNBC localement avancé ou métastatique inopérable défini comme ER et coloration des récepteurs de la progestérone
- L'activation documentée de Notch à partir d'une biopsie tumorale résulte des 2 dernières années d'un test NGS disponible dans le commerce, d'un LDT ou d'un autre test d'essai clinique IUO validé.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
Critère d'exclusion:
- Une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif qui est considérée comme médicalement active et peut interférer dans la capacité de détecter des réponses chez ce sujet. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
- BC qui, de l'avis de l'investigateur, est considéré comme se prêtant à un traitement potentiellement curatif.
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
- Maladie ou troubles gastro-intestinaux (GI) actuels ou récents (dans les 2 mois suivant l'administration IP) qui augmentent le risque de diarrhée, tels que les maladies inflammatoires de l'intestin et la maladie de Crohn.
- A développé une colite à médiation immunitaire avec immunothérapie à moins qu'elle ne soit résolue en G1 ou moins et sans nécessiter de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose d'IP.
- Neuropathie périphérique de grade 2 pendant au moins 14 jours avant la première dose d'IP.
- Preuve d'une infection active non contrôlée, nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique ≤ 7 jours avant l'administration d'IP, telle qu'une infection active connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Condition médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque ou pulmonaire instable ou diabète non contrôlé) ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, selon le jugement de l'investigateur, augmenterait le risque pour le sujet associé à sa participation à l'étude .
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.
Fonction anormale des organes et de la moelle définie comme :
- neutrophiles
- la numération plaquettaire
- hémoglobine
- bilirubine totale > 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) (sauf syndrome de Gilbert connu où la bilirubine totale doit être < 5 mg/dL),
- aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 LSN OU > 5 LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques,
- clairance de la créatinine (CrCl)
- élévations non contrôlées des triglycérides ≥grade 2 selon CTCAE v5.0 (> 300 mg/dL ou > 3,42 mmol/L).
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
- Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥480 msec.
- Radiothérapie palliative terminée < 7 jours avant le début de la PI.
- Traitement préalable avec des inhibiteurs de la gamma sécrétase.
- Dernier agent de chimiothérapie, biologique ou thérapeutique expérimental au moins 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le début de l'IP ; au moins 6 semaines si le dernier régime incluait BCNU ou mitomycine C. Un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal expérimental sera examiné au cas par cas par le promoteur.
- Recevoir une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose d'IP. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire.
- Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 1 semaine ou 5 demi-vies (selon la plus longue) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (la plus longue des deux).
- L'espérance de vie est inférieure à 3 mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AL101
L'étude comprenait une cohorte initiale de 6 sujets recevant 6 mg d'AL101 par semaine.
13 patients supplémentaires ont été traités avec 4 mg d'AL101 par semaine.
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AL101 est un inhibiteur de la signalisation Notch médiée par la gamma sécrétase.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 12 mois
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L'ORR est défini comme une réponse partielle (PR) + une réponse complète (CR) telle qu'évaluée par l'investigateur sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 pour les lésions cibles évaluées par IRM. Réponse Complète (CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (PR) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. |
12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse au bénéfice clinique (CBR)
Délai: 12 mois
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Le taux de réponse au bénéfice clinique (CBR) est défini comme une réponse complète (RC) + une réponse partielle (PR) + une maladie stable (SD) par l'examen des enquêteurs basé sur RECIST v1.1 pour les lésions cibles évaluées par IRM. Réponse Complète (CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (PR) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie Stable (SD) : Ni retrait suffisant (au moins 30 %) pour bénéficier du PR, ni augmentation suffisante (plus de 20 %) pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres. |
12 mois
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Durée de réponse (DOR) selon l'examen de l'enquêteur basé sur RECIST v1.1
Délai: 12 mois
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La durée de réponse (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès chez les patients qui obtiennent une réponse complète ou partielle.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
23 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
11 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2020
Première publication (Réel)
8 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AL-TNBC-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .