Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie monoterapii AL101 u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi aktywowanym karbem (TENACITY)

17 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Faza 2, wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie AL101 w monoterapii u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi aktywowanym przez wycięcie

Obecne badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii AL101 u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym TNBC aktywowanym przez Notch; Aktywacja wycięcia zostanie określona za pomocą testu sekwencjonowania nowej generacji (NGS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Hiszpania, 8908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Shaare Zedek Hospital
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Reẖovot, Izrael, 7661041
        • Kaplan Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33709
        • Comprehensive Hematology Oncology
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago
      • Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
        • Carle Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville- James Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Stany Zjednoczone, 20144
        • Maryland Oncology Hematology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Stany Zjednoczone, 63613
        • Central Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Health Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29414
        • Charleston Oncology
  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • Manchester, England, Zjednoczone Królestwo, M204BX
        • The Christie Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Zjednoczone Królestwo, EH42XR
        • University Hospital of Edinburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety, którzy w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF) mają co najmniej 18 lat (włącznie).
  2. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę według RECIST v1.1.
  3. Zapewnij dostęp do tkanki utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) ze zmiany przerzutowej; akceptowalny jest blok guza lub 25 niebarwionych preparatów z archiwalnych (w ciągu 2 lat) lub świeżych próbek guza (biopsja gruboigłowa lub igłowa).
  4. Udokumentowana progresja nowotworu po nie więcej niż 3 liniach chemioterapii ogólnoustrojowej, terapii inhibitorami PARP lub immunoterapii choroby przerzutowej, odpowiednio. Warto zauważyć, że terapia neoadiuwantowa i adjuwantowa nie będzie się liczyła jako wcześniejsze linie terapii.
  5. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego TNBC zdefiniowanego jako ER i wybarwienie receptora progesteronowego
  6. Udokumentowana aktywacja Notch z biopsji guza z ostatnich 2 lat z dostępnego na rynku testu NGS, LDT lub innego zatwierdzonego testu klinicznego IUO.
  7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, który jest uważany za aktywny medycznie i może zakłócać zdolność wykrywania odpowiedzi u tego pacjenta. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
  2. BC, który w opinii badacza jest uważany za nadający się do leczenia potencjalnie leczniczego.
  3. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  4. Aktualna lub niedawno przebyta (w ciągu 2 miesięcy od podania IP) choroba przewodu pokarmowego lub zaburzenia zwiększające ryzyko wystąpienia biegunki, takie jak nieswoiste zapalenie jelit i choroba Leśniowskiego-Crohna.
  5. Rozwinęło się zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym z immunoterapią, chyba że ustąpiło do stopnia G1 lub niższego i bez konieczności leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
  6. Neuropatia obwodowa 2. stopnia przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
  7. Dowody na niekontrolowane, aktywne zakażenie, wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego ≤7 dni przed podaniem IP, takie jak znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  8. Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca lub płuc lub niekontrolowana cukrzyca) lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza zwiększyłyby ryzyko dla uczestnika związane z jego udziałem w badaniu .
  9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.

  10. Nieprawidłowa czynność narządu i szpiku zdefiniowana jako:

    1. neutrofile
    2. liczba płytek krwi
    3. hemoglobina
    4. bilirubina całkowita > 1,5 górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta, w którym bilirubina całkowita musi wynosić < 5 mg/dl),
    5. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 GGN LUB >5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby,
    6. klirens kreatyniny (CrCl)
    7. niekontrolowane zwiększenie stężenia triglicerydów ≥ stopnia 2 według CTCAE v5.0 (>300 mg/dl lub >3,42 mmol/l).
  11. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
  12. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥480 ms.
  13. Zakończono radioterapię paliatywną < 7 dni przed rozpoczęciem IP.
  14. Wcześniejsze leczenie inhibitorami sekretazy gamma.
  15. Ostatnia chemioterapia, lek biologiczny lub eksperymentalny środek terapeutyczny co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem IP; co najmniej 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował BCNU lub mitomycynę C. Wcześniejsze leczenie badanym przeciwciałem monoklonalnym będzie indywidualnie oceniane przez sponsora.
  16. Przewlekła steroidoterapia ogólnoustrojowa (w dawkach przekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
  17. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  18. Oczekiwana długość życia wynosi mniej niż 3 miesiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AL101
Badanie obejmowało kohortę wstępną złożoną z 6 pacjentów otrzymujących 6 mg AL101 tygodniowo. 13 dodatkowych pacjentów leczono 4 mg AL101 tygodniowo.
Lek: AL101
AL101 jest inhibitorem sygnalizacji Notch, w której pośredniczy sekretaza gamma.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy

ORR definiuje się jako odpowiedź częściowa (PR) + odpowiedź całkowita (CR) oceniana przez badacza na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 dla docelowych zmian ocenianych za pomocą MRI.

Odpowiedź całkowita (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) + odpowiedź częściową (PR) + chorobę stabilną (SD) na podstawie przeglądu badacza na podstawie RECIST v1.1 dla docelowych zmian ocenianych za pomocą MRI.

Odpowiedź całkowita (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.

Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz (co najmniej 30%), aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost (więcej niż 20%), aby zakwalifikować się do PD, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic.
12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według oceny badacza Na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) definiuje się jako czas od randomizacji do progresji choroby lub śmierci u pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą lub częściową odpowiedź.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ayala Pharmaceuticals, Inc,

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Andres Gutierrez, MD, PhD, Executive Vice President & Chief Medical Officer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AL-TNBC-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj