FLT3 리간드, CD40 작용제 항체 및 정위 방사선 요법 (FLT3)
진행성 비소세포폐암에 대한 FLT3 리간드(CDX-301), CD40 작용제 항체(CDX-1140) 및 정위 방사선 요법 대 표준 요법: 1상/2상 무작위 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 무작위 공개 라벨 I/II상 연구입니다. 피험자는 FLT3 리간드(CDX-301), 항-CD40 항체(CDX-1140) 및 SBRT(1군) 대 표준 치료(2군)를 받기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 제한된 질병이 있는 두 연구 부문의 피험자는 활동성 질병의 모든 명백한 부위에 SBRT를 받을 것입니다. 광범위한 질병이 있는 1군 피험자는 처음에는 질병의 단일 부위에 대해 SBRT를 받지만 나중에 FLT3 리간드(CDX-301) 항-CD40 항체(CDX-1140) 및 SBRT의 추가 "주기"를 받을 수 있습니다. 광범위한 질병이 있는 2군 대상자는 어떤 형태의 표준 전신 요법(예: 도세탁셀)을 받을 것으로 예상됩니다. 제한적인 질병이 있는 Arm 2의 피험자는 치료 의사의 재량에 따라 명백한 질병의 모든 부위에 SBRT 완료 후 표준 전신 요법을 받을 수도 있습니다. 치료 관련 독성에 대해 모든 피험자를 면밀히 추적할 것입니다. 전신 PET/CT 및 CT 영상은 연구 시작 전에 수행될 것이며, 그 후 8주마다 CT 병기 재조정이 수행될 것입니다.
이 연구의 1상 구성 요소에서, 6명의 피험자가 1군에 무작위 배정될 때까지 피험자는 연구 군 간에 무작위 배정됩니다. 그런 다음 연구 누적은 마지막 연구 피험자가 치료를 시작한 후 8주까지 중단됩니다.
이 연구의 1상 부분에서 사전 지정된 안전성 기준이 달성되면 연구는 2상으로 진행됩니다. 총 샘플 크기(1상 및 2상)는 46명의 피험자가 될 것입니다. 46명의 피험자 모두가 효능 분석에 포함될 것입니다.
이 연구의 1상 부분에서 사전 지정된 안전성 기준이 달성되지 않은 경우, 연구자와 Celldex는 CDX-301 및 CDX-1140을 사용한 다른 임상시험뿐만 아니라 이 임상시험의 안전성 데이터를 검토하고 실험적 치료 요법이 적합한지 여부를 결정할 것입니다. 변경해야 합니다(예: CDX-1140 용량을 줄임). 이에 따라 연구 프로토콜이 수정되고 새로운 치료 요법이 포함된 1상 구성 요소가 추가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 비소세포폐암(NSCLC), 진단 당시의 질병 정도 또는 초기 진단 후 질병의 진행에 근거하여 치료 요법을 받을 수 있는 것으로 고전적으로 간주되지 않음
- 연령 ≥ 18세
- 백금 기반 병용 화학 요법 1개 라인을 포함하여 진행성 NSCLC에 대한 최소 2개 라인의 전신 요법으로 사전 치료
- 동시 화학 요법 및 면역 요법을 통한 치료는 연구 적격성 목적을 위해 두 가지 요법으로 간주될 수 있습니다.
- 연구 시작 전 21일 이내의 방사선학적 평가는 SBRT를 받을 수 있는 최대 크기가 1cm 이상인 폐 또는 폐외 병변을 하나 이상 포함하는 측정 가능한 질병과 SBRT 치료 범위 밖에 있는 측정 가능한 병변을 하나 이상 포함함을 입증합니다.
- ECOG 수행 상태 0-2
- 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 시험 기간 동안 그리고 연구 요법을 마지막으로 받은 후 최소 90일 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 외과적으로 불임이거나 폐경 후인 환자 및/또는 파트너는 이 요구 사항에서 면제됩니다.
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 21일 이내(Arm 1) 또는 연구 등록 전 21일 이내(Arm 2)에 다음 실험실 결과:
헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식에 따름) > 60mL/min AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
- 음성 SARS-CoV-2(COVID-19) PCR 테스트. COVID-19 검사는 기관 정책에 따라 주기적으로 반복될 수 있으며 COVID-19 감염과 관련된 설명할 수 없는 징후(예: 영상 소견, 발열) 또는 증상(예: 후각 상실)이 있거나 최근 COVID에 노출된 것으로 알려진 피험자에 대해 반복해야 합니다. -19.
제외 기준:
- 임의의 항-CD40 항체 또는 FLT3 리간드를 사용한 선행 요법
- 등록과 화학 요법, 표적 암 요법, 면역 요법, 방사선 요법(완화 방사선 요법 제외) 또는 대수술의 마지막 수령까지 21일 미만.
- 치료되지 않은 중추 신경계 전이. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 지난 60일 이내에 CNS 관련 치료를 받은 적이 없어야 하고 진행성 CNS 질환이 없음을 입증하는 연구 시작 30일 이내에 방사선학적 평가를 받아야 합니다. - 뇌 전이 병력이 없고 뇌 전이를 시사하는 증상이 없는 환자는 연구 등록 전에 뇌의 병기 영상 촬영이 필요하지 않습니다.
- FLT3에서 알려진 돌연변이/증폭
- 진행 중이거나 최근(연구 시작 전 21일 이내) 고용량 경구 코르티코스테로이드(매일 2mg 이상의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 흡입용 코르티코스테로이드 사용. 비강내 및/또는 관절내 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
- 비감염성 폐렴 또는 진행 중인 폐렴의 병력
- 동종이계 장기 이식 또는 활동성 자가면역 질환의 병력
- 전신 요법(유방암 또는 전립선암에 대한 호르몬 요법 제외)이 필요한 기타 활동성 악성 종양.
- 연구 등록 전 12개월 이내에 심근 경색, 뇌혈관 사고, 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
- 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 통제되지 않는 심장 부정맥 또는 치료 의사가 판단하는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염, 알려진 HIV 감염 또는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염에 대한 양성 검사(항체 검사 및 양성인 경우 RNA 분석으로 확인). 양성 결과가 진정한 활동성 또는 만성 감염을 나타내지 않는 경우, 환자는 주임 연구원과의 논의 및 동의 후 등록할 수 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신의 수령. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 걸을 수 없거나 보행기를 사용하여 걸을 수 없는 피험자는 이 연구의 객관적인 활동 모니터링 구성 요소에 적합하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: FLT3 리간드(CDX-301), 항-CD40 항체(CDX-1140) 및 SBRT
제한된 질병이 있는 두 연구 부문의 피험자는 활성 질병의 모든 명백한 부위에 대해 SBRT를 받을 것입니다.
광범위한 질병이 있는 Arm 1의 피험자는 처음에는 질병의 단일 부위에 대해 SBRT를 받지만 나중에 FLT3 리간드, 항-CD40 항체 및 SBRT의 추가 "주기"를 받을 수 있습니다.
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Fms 유사 티로신 키나제 3(FLT3) 리간드는 줄기 세포를 동원하고 혈액 및 기관에서 순환 수지상 세포(DC)의 수를 크게 증가시키는 강력한 조혈 성장 인자입니다.
CD40은 항체를 사용하여 활성을 조절할 수 있는 면역 반응 조절의 핵심 분자입니다.
CD40은 수지상 세포를 포함하는 항원 제시 세포 및 광범위한 종양 세포를 포함하는 다수의 기타 세포 유형에서 발현되는 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원이다.
1군 피험자의 경우 SBRT는 연구 요법 1주차 동안 FLT3 리간드와 동시에 전달됩니다.
하나의 병변만 치료 중인 경우 1주 동안 SBRT를 완료해야 합니다(예: 5분할 과정의 일일 치료와 3분할 과정의 경우 격일 치료).
여러 병변이 SBRT(1군 또는 2군)로 치료되고 있거나 기술적 문제 또는 병발성 질병으로 인해 치료가 중단된 경우 SBRT는 1주 이상 연장될 수 있습니다.
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활성 비교기: 스탠다드 케어
제한된 질병이 있는 두 연구 부문의 피험자는 활동성 질병의 모든 명백한 부위에 대해 SBRT를 받을 것입니다. 광범위한 질병이 있는 두 번째 부문의 피험자는 어떤 형태의 표준 전신 요법(예: 도세탁셀)을 받을 것으로 예상됩니다.
제한적인 질병이 있는 Arm 2의 피험자는 치료 의사의 재량에 따라 명백한 질병의 모든 부위에 SBRT 완료 후 표준 전신 요법을 받을 수도 있습니다.
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1군 피험자의 경우 SBRT는 연구 요법 1주차 동안 FLT3 리간드와 동시에 전달됩니다.
하나의 병변만 치료 중인 경우 1주 동안 SBRT를 완료해야 합니다(예: 5분할 과정의 일일 치료와 3분할 과정의 경우 격일 치료).
여러 병변이 SBRT(1군 또는 2군)로 치료되고 있거나 기술적 문제 또는 병발성 질병으로 인해 치료가 중단된 경우 SBRT는 1주 이상 연장될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 용량 제한 독성(DLT), 다음과 같이 정의됨:
기간: 연구 요법 시작 후 최대 8주
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죽음 다음을 제외한 모든 ≥ 3등급 비혈액학적 독성: 호르몬 대체 요법으로 조절되는 3등급 탈모증, 백반증 또는 내분비병증 72시간 이내에 치료 여부에 관계없이 ≤ 2등급으로 해결되는 3등급 메스꺼움 72시간 이내에 치료 여부에 관계없이 ≤ 2등급으로 해결되는 3등급 구토 및 설사 3등급 피로 5일 이내에 ≤ 2등급으로 해결되는 최대 약물 치료가 없는 경우 3등급 고혈압 ≤ 7일의 종양 발적(알려지거나 의심되는 종양 부위에 국한된 국소 통증, 자극 또는 발진으로 정의됨)의 3등급 이상 반응 지속 기간 췌장염의 증상이나 임상 증상과 관련되지 않은 3등급 아밀라아제 또는 리파아제 이상. 4등급 아밀라아제 또는 리파아제 이상에 대해 수석 연구원과 상담하는 것이 좋습니다. 증상이 없고 72시간 이내에 회복될 수 있는 3등급 임상적으로 유의한 검사실 이상, 그러나: 모든 등급 4 |
연구 요법 시작 후 최대 8주
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2단계: 무진행 생존(PFS) 기간
기간: 연구 등록부터 질병 진행(iRECIST를 사용하여 점수 매기기) 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간으로 정의되며 최대 51주입니다.
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연구 등록부터 질병 진행(iRECIST를 사용하여 점수 매기기) 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간으로 정의되며 최대 51주입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS) 기간
기간: 등록일로부터 어떠한 사유로든 사망한 날까지, 최대 2년 평가
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연구 등록 시점부터 환자가 생존하는 기간
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등록일로부터 어떠한 사유로든 사망한 날까지, 최대 2년 평가
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기술 통계를 사용한 방사선 반응
기간: 등록일로부터 최대 4개월 평가
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임상적 혜택률(CBR)은 최소 4개월 동안 확인된 CR 또는 PR 또는 안정적인 질병(SD)에 대한 최상의 반응을 달성한 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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등록일로부터 최대 4개월 평가
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EORTC QLQ-LC13을 사용한 삶의 질(삶의 질 설문지, 폐암)
기간: 일년
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EORTC QLQ-C30 설문지 및 QLQ-LC13의 모든 항목 및 하위 척도에 대해 요약 통계(평균, 표준 편차, 중앙값, 25번째 및 75번째 백분위수 및 범위) 및 선형 변환 점수의 기준선으로부터의 평균 변화가 보고됩니다. , EORTC 채점 매뉴얼 지침에 따라.
높은 점수는 더 나은 기능 수준입니다.
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일년
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QLQ-C30(삶의 질 설문지)을 사용한 삶의 질
기간: 일년
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EORTC QLQ-C30 설문지 및 QLQ-LC13의 모든 항목 및 하위 척도에 대해 요약 통계(평균, 표준 편차, 중앙값, 25번째 및 75번째 백분위수 및 범위) 및 선형 변환 점수의 기준선으로부터의 평균 변화가 보고됩니다. , EORTC 채점 매뉴얼 지침에 따라.
대부분의 항목은 1에서 4까지 점수가 매겨지며 점수가 높을수록 기능 수준이 더 좋습니다.
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일년
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기술 통계를 사용한 일일 걸음 수
기간: 일년
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평균 일일 걸음 수
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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