Ligand FLT3, przeciwciało będące agonistą CD40 i radioterapia stereotaktyczna (FLT3)

Kryteria przyjęcia:

• NSCLC potwierdzony histologicznie, klasycznie nieuznawany za nadający się do terapii leczniczej na podstawie rozległości choroby w momencie rozpoznania lub progresji choroby po wstępnym rozpoznaniu
• Wiek ≥ 18 lat
• Wcześniejsze leczenie co najmniej dwiema liniami terapii systemowej zaawansowanego NSCLC, w tym jedną linią chemioterapii skojarzonej opartej na związkach platyny
• Leczenie z jednoczesną chemioterapią i immunoterapią może być traktowane jako dwie linie terapii dla celów kwalifikacji do badania.
• Ocena radiologiczna przeprowadzona w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania wykazująca mierzalną chorobę, która obejmuje co najmniej jedną zmianę płucną lub pozapłucną o największym wymiarze ≥ 1 cm, która nadawałaby się do SBRT i co najmniej jedną mierzalną zmianę, która znajdowałaby się poza obszarami leczenia SBRT
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń podczas badania i przez co najmniej 90 dni po ostatnim przyjęciu badanej terapii. Z tego wymogu zwolnione są pacjentki i/lub partnerzy, którzy są sterylni chirurgicznie lub po menopauzie.
• Następujące wyniki badań laboratoryjnych, w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (Ramię 1) lub w ciągu 21 dni przed rejestracją badania (Ramię 2):

Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) > 60 ml/min AspAT i ALT ≤ 2,5 x GGN Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 3,0 mg/dl)

-Negatywny test PCR SARS-CoV-2 (COVID-19). Testy na obecność COVID-19 mogą być powtarzane okresowo w oparciu o politykę instytucji i muszą być powtarzane u każdego pacjenta z niewyjaśnionymi objawami (np. wyniki badań obrazowych, gorączka) lub objawami (np. brak węchu) dotyczącymi zakażenia COVID-19 lub z niedawną znaną ekspozycją na COVID-19 -19.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia dowolnym przeciwciałem anty-CD40 lub ligandem FLT3
• Mniej niż 21 dni między rejestracją a ostatnią otrzymaną chemioterapią, celowaną terapią przeciwnowotworową, immunoterapią, radioterapią (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej) lub dużym zabiegiem chirurgicznym.
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie nie mogli przejść terapii ukierunkowanej na OUN w ciągu ostatnich 60 dni, a ocena radiologiczna w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania wykazała brak postępującej choroby OUN. -Pacjenci bez przerzutów do mózgu w wywiadzie i bez objawów sugerujących przerzuty do mózgu nie wymagają oceny stopnia zaawansowania choroby przed włączeniem do badania.
• Znana mutacja/amplifikacja w FLT3
• Trwające lub niedawne (w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania) stosowanie dużych dawek doustnych kortykosteroidów (≥ 2 mg deksametazonu na dobę lub równoważne) lub wziewnych kortykosteroidów. Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów donosowo i (lub) dostawowo.
• Historia niezakaźnego zapalenia płuc lub jakiegokolwiek trwającego zapalenia płuc
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub aktywna choroba autoimmunologiczna
• Inny aktywny nowotwór złośliwy, w przypadku którego wskazane jest leczenie systemowe (z wyjątkiem terapii hormonalnej raka piersi lub prostaty).
• Historia zawału mięśnia sercowego, incydentu mózgowo-naczyniowego, zakrzepicy lub zatorowości płucnej w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania w ocenie lekarzy prowadzących
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, znana infekcja wirusem HIV lub dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C (badanie na obecność przeciwciał i wynik dodatni potwierdzony analizą RNA). Jeśli pozytywne wyniki nie wskazują na rzeczywistą aktywną lub przewlekłą infekcję, pacjenta można włączyć po omówieniu i wyrażeniu zgody przez głównego badacza.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Osoby, które nie poruszają się ani nie poruszają się za pomocą chodzika, nie kwalifikują się do komponentu obiektywnego monitorowania aktywności w tym badaniu.