FLT3-ligandi, CD40-agonistivasta-aine ja stereotaktinen sädehoito (FLT3)
FLT3-ligandi (CDX-301), CD40-agonistivasta-aine (CDX-1140) ja stereotaktinen sädehoito verrattuna standardihoitoon edistyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa: vaiheen I/II satunnaistettu koe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, avoin vaiheen I/II tutkimus. Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan FLT3-ligandia (CDX-301), anti-CD40-vasta-ainetta (CDX-1140) ja SBRT:tä (haara 1) verrattuna tavanomaiseen hoitoon (haara 2). Jommankumman tutkimusryhmän koehenkilöt, joilla on rajoitettu sairaus, saavat SBRT:n kaikkiin ilmeisiin aktiivisen sairauden kohtiin. Käsivarren 1 koehenkilöt, joilla on laaja sairaus, saavat aluksi SBRT:n yhteen sairauskohtaan, mutta voivat saada lisää "jaksoja" FLT3-ligandin (CDX-301) anti-CD40-vasta-aineen (CDX-1140) ja SBRT:n kanssa myöhemmissä pisteissä. Käsivarren 2 koehenkilöiden, joilla on laaja sairaus, odotetaan saavan jonkinlaista standardia systeemistä hoitoa (esim. dosetakselia). Käsivarren 2 koehenkilöt, joilla on rajoitettu sairaus, voivat myös saada tavanomaista systeemistä hoitoa SBRT-hoidon päätyttyä kaikkiin selvästi havaittaviin sairauksiin hoitavien lääkäreiden harkinnan mukaan. Kaikkia koehenkilöitä seurataan tarkasti hoitoon liittyvien toksisuuksien varalta. Koko kehon PET/CT- ja CT-kuvaus tehdään ennen tutkimukseen tuloa, ja sen jälkeen TT-kuvaus tehdään uudelleen 8 viikon välein.
Tämän tutkimuksen vaiheen I osassa koehenkilöt satunnaistetaan tutkimusryhmien välillä, kunnes 6 potilasta on satunnaistettu haaraan 1. Tutkimuksen kertyminen keskeytetään sitten 8 viikon kuluttua siitä, kun viimeinen tutkimushenkilö on aloittanut hoidon.
Jos ennalta määritellyt turvallisuuskriteerit saavutetaan tämän tutkimuksen vaiheen I osassa, tutkimus etenee vaiheeseen II. Kokonaisotoskoko (vaihe I ja vaihe II) on 46 koehenkilöä. Kaikki 46 potilasta otetaan mukaan tehokkuusanalyyseihin.
Jos ennalta määritettyjä turvallisuuskriteerejä ei saavuteta tämän tutkimuksen vaiheen I osassa, tutkijat ja Celldex tarkastelevat turvallisuustiedot tästä tutkimuksesta sekä muista CDX-301- ja CDX-1140-tutkimuksista ja määrittävät, onko kokeellinen hoito-ohjelma tulee muuttaa (esim. pienentämällä CDX-1140-annosta). Tutkimuspöytäkirjaa muutettaisiin vastaavasti, ja vaiheen I komponentti uudella hoito-ohjelmalla lisättäisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu NSCLC, jota ei klassisesti pidetä parantavassa terapiassa sairauden laajuuden perusteella diagnoosihetkellä tai taudin etenemisessä alkuperäisen diagnoosin jälkeen
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Aiempi hoito vähintään kahdella systeemisellä hoitolinjalla pitkälle edenneen NSCLC:n hoitoon, mukaan lukien yksi platinapohjainen yhdistelmäkemoterapiasarja
- Hoito samanaikaisella kemoterapialla ja immunoterapialla voidaan laskea kahdeksi hoitolinjaksi tutkimuskelpoisuuden kannalta.
- Radiologinen arvio 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, joka osoittaa mitattavissa olevan sairauden, joka sisältää vähintään yhden keuhko- tai ekstrapulmonaalisen leesion, jonka suurin ulottuvuus on ≥ 1 cm, ja vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio, joka olisi SBRT-hoitoalueiden ulkopuolella
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä kokeen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon saamisen jälkeen. Potilaat ja/tai kumppanit, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla, on vapautettu tästä vaatimuksesta.
- Seuraavat laboratoriotulokset 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (haara 1) tai 21 päivän sisällä ennen tutkimuksen rekisteröintiä (haara 2):
Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/L Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-kaavan mukaan ≤ AST200 x. 6ulta) > ULN Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl)
- Negatiivinen SARS-CoV-2 (COVID-19) PCR-testi. COVID-19-testaus voidaan toistaa säännöllisin väliajoin instituutioiden käytäntöjen mukaisesti, ja se on toistettava kaikille koehenkilöille, joilla on selittämättömiä COVID-19-infektioon liittyviä oireita (esim. kuvantamislöydöksiä, kuumetta) tai oireita (esim. anosmia) tai äskettäin tiedossa olevaa COVID-altistusta. -19.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito millä tahansa anti-CD40-vasta-aineella tai FLT3-ligandilla
- Alle 21 päivää rekisteröinnin ja viimeisen kemoterapian, kohdistetun syöpähoidon, immunoterapian, sädehoidon (paitsi palliatiivisen sädehoidon) tai suuren leikkauksen välillä.
- Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilailla, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, ei ole täytynyt olla keskushermostoon kohdistettua hoitoa viimeisten 60 päivän aikana ja radiologinen arviointi 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, mikä osoittaa etenevän keskushermoston sairauden puuttumisen. -Potilaat, joilla ei ole aivojen etäpesäkkeitä ja joilla ei ole aivometastaasiin viittaavia oireita, eivät vaadi aivokuvausta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Tunnettu mutaatio/amplifikaatio FLT3:ssa
- Meneillään tai äskettäin (21 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista) suuriannoksisten oraalisten kortikosteroidien (≥ 2 mg deksametasonia päivässä tai vastaava) tai inhaloitavien kortikosteroidien käyttö. Intranasaalinen ja/tai intraartikulaarinen kortikosteroidien käyttö on sallittu.
- Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti tai mikä tahansa meneillään oleva keuhkokuume
- Aiempi allogeeninen elinsiirto tai aktiivinen autoimmuunisairaus
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, joihin systeeminen hoito (lukuun ottamatta rinta- tai eturauhassyövän hormonaalista hoitoa) on tarkoitettu.
- Aiemmin sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus, tromboosi tai keuhkoembolia 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi hoitavien lääkäreiden arvioimien tutkimusvaatimusten noudattamista
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tunnettu HIV-infektio tai positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C:lle (vasta-aineseulonta ja jos positiivinen on vahvistettu RNA-analyysillä). Jos positiiviset tulokset eivät ole osoitus todellisesta aktiivisesta tai kroonisesta infektiosta, potilas voidaan ottaa tutkimukseen päätutkijan kanssa keskusteltuaan ja hänen suostumuksellaan.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
- Koehenkilöt, jotka eivät ole liikkuvia tai liikkuvat kävelijällä, eivät ole oikeutettuja tämän tutkimuksen objektiiviseen aktiivisuuden seurantaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FLT3-ligandi (CDX-301), anti-CD40-vasta-aine (CDX-1140) ja SBRT
Jommankumman tutkimusryhmän koehenkilöt, joilla on rajoitettu sairaus, saavat SBRT:n kaikkiin ilmeisiin aktiivisen sairauden kohtiin.
Käsivarren 1 koehenkilöt, joilla on laaja sairaus, saavat aluksi SBRT:n yhteen sairauskohtaan, mutta voivat saada lisää FLT3-ligandin, anti-CD40-vasta-aineen ja SBRT:n "syklejä" myöhemmissä pisteissä.
|
Fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -ligandi on voimakas hematopoieettinen kasvutekijä, joka mobilisoi kantasoluja ja lisää suuresti kiertävien dendriittisolujen (DC) määrää veressä ja elimissä.
CD40 on avainmolekyyli immuunivasteiden säätelyssä, jonka aktiivisuutta voidaan moduloida käyttämällä vasta-aineita.
CD40 on tuumorinekroositekijäreseptorin superperheen jäsen, joka ekspressoituu antigeeniä esittelevissä soluissa, mukaan lukien dendriittisoluissa, sekä joukossa muita solutyyppejä, mukaan lukien laaja valikoima kasvainsoluja
Käsivarren 1 koehenkilöille SBRT annetaan samanaikaisesti FLT3-ligandin kanssa tutkimushoidon viikon 1 aikana.
Jos hoidetaan vain yksi leesio, SBRT tulee suorittaa viikon 1 aikana (esim. päivittäisillä hoidoilla 5-osaisen hoitojakson aikana joka toinen päivä 3-osaisen hoitojakson aikana).
Tapauksissa, joissa useita leesioita hoidetaan SBRT:llä (käsivarsi 1 tai käsi 2) tai jos hoito keskeytyy teknisten ongelmien tai välivaiheen sairauden vuoksi, SBRT voi jatkua viikon 1 jälkeen.
|
|
Active Comparator: Normaali hoito
Jommankumman tutkimusryhmän koehenkilöt, joilla on rajoitettu sairaus, saavat SBRT:n kaikkiin ilmeisiin aktiivisen sairauden kohtiin. Haaraan 2 kuuluvien potilaiden, joilla on laaja sairaus, odotetaan saavan jonkinlaista standardia systeemistä hoitoa (esim. dosetakselia).
Käsivarren 2 koehenkilöt, joilla on rajoitettu sairaus, voivat myös saada tavanomaista systeemistä hoitoa SBRT-hoidon päätyttyä kaikkiin selvästi havaittaviin sairauksiin hoitavien lääkäreiden harkinnan mukaan.
|
Käsivarren 1 koehenkilöille SBRT annetaan samanaikaisesti FLT3-ligandin kanssa tutkimushoidon viikon 1 aikana.
Jos hoidetaan vain yksi leesio, SBRT tulee suorittaa viikon 1 aikana (esim. päivittäisillä hoidoilla 5-osaisen hoitojakson aikana joka toinen päivä 3-osaisen hoitojakson aikana).
Tapauksissa, joissa useita leesioita hoidetaan SBRT:llä (käsivarsi 1 tai käsi 2) tai jos hoito keskeytyy teknisten ongelmien tai välivaiheen sairauden vuoksi, SBRT voi jatkua viikon 1 jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Annosta rajoittava toksisuus (DLT), määritelty seuraavasti:
Aikaikkuna: enintään 8 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
Kuolema Mikä tahansa ≥ asteen 3 ei-hematologinen toksisuus seuraavin poikkeuksin: Asteen 3 hiustenlähtö, vitiligo tai hormonikorvaushoidolla hallinnassa olevat endokrinopatiat Asteen 3 pahoinvointi, joka häviää ≤ asteeseen 2 hoidon kanssa tai ilman hoitoa 72 tunnin kuluessa Asteen 3 oksentelu ja ripuli, joka häviää ≤ asteeseen 2 hoidon kanssa tai ilman hoitoa 72 tunnin kuluessa Asteen 3 väsymys joka häviää ≤ asteen 2:ksi 5 vuorokaudessa. Asteen 3 verenpainetauti ilman maksimaalista lääketieteellistä hoitoa Asteen 3 haittatapahtuma kasvaimen paheneminen (määritelty paikalliseksi kipuksi, ärsytykseksi tai ihottumaksi, joka on paikallinen tunnetun tai epäillyn kasvaimen paikkoihin) ≤ 7 päivää kesto Asteen 3 amylaasi- tai lipaasihäiriöt, joihin ei liity haimatulehduksen oireita tai kliinisiä ilmenemismuotoja. On suositeltavaa neuvotella johtavan tutkijan kanssa asteen 4 amylaasi- tai lipaasipoikkeavuuksien vuoksi Asteen 3 kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka ovat oireettomia ja jotka voidaan korjata 72 tunnin kuluessa: Mikä tahansa luokka 4 |
enintään 8 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Vaihe II: Progression-free Survival (PFS) -kesto
Aikaikkuna: määritellään ajaksi tutkimuksen rekisteröinnistä taudin etenemiseen (pisteytetään iRECISTillä) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, 51 viikkoon asti.
|
määritellään ajaksi tutkimuksen rekisteröinnistä taudin etenemiseen (pisteytetään iRECISTillä) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, 51 viikkoon asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) kesto
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Aika, jonka potilas selviää tutkimukseen rekisteröitymisestä
|
Rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Radiografiset vastaukset kuvaavien tilastojen avulla
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä, arvioituna enintään 4 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat parhaan vasteen varmistettuun CR- tai PR-vasteeseen tai stabiiliin sairauteen (SD) vähintään neljän kuukauden ajan.
|
Rekisteröintipäivästä, arvioituna enintään 4 kuukautta
|
|
Elämänlaatu EORTC QLQ-LC13:lla (Quality of Life Questionnaire, Lung Cancer)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhteenvetotilastot (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, 25. ja 75. persentiilit ja vaihteluväli) ja lineaarisesti muunnettujen pisteiden keskimääräinen muutos lähtötasosta raportoidaan kaikista EORTC QLQ-C30 -kyselyn ja QLQ-LC13:n kohteista ja alaasteista. , EORTC:n pisteytyskäsikirjan ohjeiden mukaan.
korkeammat pisteet ovat parempaa toimintatasoa
|
1 vuosi
|
|
Elämänlaatu QLQ-C30:llä (Quality of Life Questionnaire)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhteenvetotilastot (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, 25. ja 75. persentiilit ja vaihteluväli) ja lineaarisesti muunnettujen pisteiden keskimääräinen muutos lähtötasosta raportoidaan kaikista EORTC QLQ-C30 -kyselyn ja QLQ-LC13:n kohteista ja alaasteista. , EORTC:n pisteytyskäsikirjan ohjeiden mukaan.
Useimmat kohteet pisteytetään 1-4, korkeammat pisteet ovat parempi toimintataso.
|
1 vuosi
|
|
Päivittäinen askelmäärä kuvaavien tilastojen avulla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Keskimääräiset päivittäiset askelmäärät
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Säteilysuoja-aineet
- Vasta-aineet
- Flt3-ligandiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-11868
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .