Ligando FLT3, anticuerpo agonista CD40 y radioterapia estereotáctica (FLT3)

Criterios de inclusión:

• NSCLC histológicamente probado, que clásicamente no se considera susceptible de terapia curativa según la extensión de la enfermedad en el momento del diagnóstico o la progresión de la enfermedad después del diagnóstico inicial
• Edad ≥ 18 años
• Tratamiento previo con al menos dos líneas de terapia sistémica para NSCLC avanzado, incluida una línea de quimioterapia combinada basada en platino
• El tratamiento con quimioterapia e inmunoterapia concurrentes puede contar como dos líneas de terapia a los efectos de la elegibilidad del estudio.
• Evaluación radiológica dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio que demuestre una enfermedad medible que incluya al menos una lesión pulmonar o extrapulmonar ≥ 1 cm en su mayor dimensión que sería susceptible de SBRT y al menos una lesión medible que estaría fuera de los campos de tratamiento de SBRT
• Estado funcional ECOG 0-2
• Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas durante el ensayo y durante al menos 90 días después de la última recepción de la terapia del estudio. Los pacientes y/o parejas estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas están exentos de este requisito.
• Los siguientes resultados de laboratorio, dentro de los 21 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (grupo 1) o dentro de los 21 días anteriores al registro del estudio (grupo 2):

Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min AST y ALT ≤ 2,5 x LSN Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL)

-Prueba PCR SARS-CoV-2 (COVID-19) negativa. La prueba de COVID-19 puede repetirse periódicamente según las políticas institucionales y debe repetirse para cualquier sujeto con signos inexplicables (por ejemplo, hallazgos de imágenes, fiebre) o síntomas (por ejemplo, anosmia) relacionados con la infección por COVID-19 o con exposición reciente conocida a COVID -19.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con cualquier anticuerpo anti-CD40 o ligando FLT3
• Menos de 21 días entre el registro y la última recepción de quimioterapia, terapia dirigida contra el cáncer, inmunoterapia, radioterapia (excluida la radioterapia paliativa) o cirugía mayor.
• Metástasis del sistema nervioso central no tratadas. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales no deben haber recibido terapia dirigida al SNC en los últimos 60 días y una evaluación radiológica dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio que demuestre la falta de enfermedad progresiva del SNC. -Los pacientes sin antecedentes de metástasis cerebrales y sin síntomas que sugieran metástasis cerebrales no requieren imágenes de estadificación del cerebro antes de la inscripción en el estudio.
• Mutación/amplificación conocida en FLT3
• Uso continuo o reciente (dentro de los 21 días previos al ingreso al estudio) de dosis altas de corticosteroides orales (≥ 2 mg de dexametasona al día o equivalente) o corticosteroides inhalados. Se permite el uso de corticosteroides intranasales y/o intraarticulares.
• Antecedentes de neumonitis no infecciosa o cualquier neumonitis en curso
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos o enfermedad autoinmune activa
• Otras neoplasias malignas activas para las que esté indicada la terapia sistémica (excluyendo la terapia hormonal para el cáncer de mama o de próstata).
• Antecedentes de infarto de miocardio, accidente vascular cerebral, trombosis o embolia pulmonar en los 12 meses anteriores al registro en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio a juicio de los médicos tratantes
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico, infección por VIH conocida o prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C (prueba de detección de anticuerpos y si es positiva confirmada por análisis de ARN). Si los resultados positivos no son indicativos de una verdadera infección activa o crónica, el paciente puede inscribirse después de discutirlo con el investigador principal y obtener su aprobación.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Los sujetos que no son ambulatorios o que deambulan usando un andador no son elegibles para el componente de monitoreo objetivo de la actividad de este estudio.