Ligand FLT3, agonistická protilátka CD40 a stereotaktická radioterapie (FLT3)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný NSCLC, který není klasicky považován za vhodný pro kurativní terapii na základě rozsahu onemocnění v době diagnózy nebo progrese onemocnění po počáteční diagnóze
• Věk ≥ 18 let
• Předchozí léčba alespoň dvěma liniemi systémové terapie pokročilého NSCLC, včetně jedné linie kombinované chemoterapie na bázi platiny
• Léčba souběžnou chemoterapií a imunoterapií může být pro účely způsobilosti ke studii považována za dvě linie terapie.
• Radiologické vyšetření do 21 dnů před vstupem do studie prokazující měřitelné onemocnění, které zahrnuje alespoň jednu plicní nebo mimoplicní lézi ≥ 1 cm v největším rozměru, který by byl přístupný SBRT, a alespoň jednu měřitelnou lézi, která by byla mimo léčebná pole SBRT
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Muži i ženy zahrnutí do této studie musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie a po dobu alespoň 90 dnů po posledním přijetí studijní terapie. Pacientky a/nebo partneři, kteří jsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, jsou z tohoto požadavku osvobozeni.
• Následující laboratorní výsledky během 21 dnů před prvním podáním studijního léku (Skupina 1) nebo během 21 dnů před registrací studie (Věteno 2):

Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultova vzorce a LT0 ml A2.⤥5 AST) > x 6 ULN Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl)

-Negativní PCR test SARS-CoV-2 (COVID-19). Testování na COVID-19 se může periodicky opakovat na základě institucionálních zásad a musí být opakováno u každého subjektu s nevysvětlitelnými příznaky (např. nálezy na zobrazení, horečka) nebo symptomy (např. anosmie) týkajícími se infekce COVID-19 nebo s nedávnou známou expozicí COVID -19.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakoukoliv anti-CD40 protilátkou nebo FLT3 ligandem
• Méně než 21 dní mezi registrací a posledním příjmem chemoterapie, cílené protinádorové terapie, imunoterapie, radioterapie (kromě paliativní radioterapie) nebo velkého chirurgického zákroku.
• Neléčené metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze nesměli mít během posledních 60 dnů žádnou terapii zaměřenou na CNS a radiologické vyšetření během 30 dnů od vstupu do studie prokazující nepřítomnost progresivního onemocnění CNS. -Pacienti bez mozkových metastáz v anamnéze a bez příznaků naznačujících mozkové metastázy nevyžadují stagingové zobrazení mozku před zařazením do studie.
• Známá mutace/amplifikace v FLT3
• Probíhající nebo nedávné (během 21 dnů před vstupem do studie) užívání vysokých dávek perorálních kortikosteroidů (≥ 2 mg dexamethasonu denně nebo ekvivalent) nebo inhalačních kortikosteroidů. Je povoleno intranazální a/nebo intraartikulární použití kortikosteroidů.
• Neinfekční pneumonitida nebo jakákoli probíhající pneumonitida v anamnéze
• Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo aktivní autoimunitní onemocnění
• Jiné aktivní malignity, u kterých je indikována systémová léčba (vyjma hormonální léčby karcinomu prsu nebo prostaty).
• Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, trombózy nebo plicní embolie během 12 měsíců před registrací do studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, která by omezovala soulad s požadavky studie podle posouzení ošetřujících lékařů
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, známá infekce HIV nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidy C (screening protilátek a pokud je pozitivní potvrzen analýzou RNA). Pokud pozitivní výsledky nenaznačují skutečnou aktivní nebo chronickou infekci, může být pacient zařazen po diskusi a po dohodě s hlavním zkoušejícím.
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Subjekty, které nejsou ambulantní nebo nechodí s chodítkem, nejsou způsobilé pro složku objektivního monitorování aktivity této studie.