- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04491084
FLT3-Ligand, CD40-Agonist-Antikörper und stereotaktische Strahlentherapie (FLT3)
FLT3-Ligand (CDX-301), CD40-Agonist-Antikörper (CDX-1140) und stereotaktische Strahlentherapie im Vergleich zur Standardtherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Eine randomisierte Phase-I/II-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte, offene Phase-I/II-Studie. Die Probanden werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um FLT3-Ligand (CDX-301), Anti-CD40-Antikörper (CDX-1140) und SBRT (Arm 1) im Vergleich zur Standardversorgung (Arm 2) zu erhalten. Probanden in beiden Studienarmen mit begrenzter Erkrankung erhalten SBRT an allen offensichtlichen Stellen einer aktiven Erkrankung. Patienten in Arm 1 mit ausgedehnter Erkrankung erhalten zunächst SBRT an einem einzelnen Krankheitsort, können aber zu späteren Zeitpunkten zusätzliche „Zyklen“ mit FLT3-Ligand (CDX-301), Anti-CD40-Antikörper (CDX-1140) und SBRT erhalten. Von Patienten in Arm 2 mit ausgedehnter Erkrankung wird erwartet, dass sie irgendeine Form von systemischer Standardtherapie (z. B. Docetaxel) erhalten. Patienten in Arm 2 mit begrenzter Erkrankung können nach Abschluss der SBRT an allen Stellen mit offensichtlicher Erkrankung nach Ermessen der behandelnden Ärzte auch eine systemische Standardtherapie erhalten. Alle Probanden werden engmaschig auf behandlungsbedingte Toxizitäten überwacht. Ganzkörper-PET/CT und CT-Bildgebung werden vor Studieneintritt durchgeführt, und danach wird alle 8 Wochen eine Restaging-CT durchgeführt.
In der Phase-I-Komponente dieser Studie werden die Probanden zwischen den Studienarmen randomisiert, bis 6 Probanden in Arm 1 randomisiert wurden. Die Studienrekrutierung wird dann bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung des letzten Studiensubjekts ausgesetzt.
Wenn die vorab festgelegten Sicherheitskriterien im Phase-I-Teil dieser Studie erreicht werden, geht die Studie in Phase II über. Die Gesamtprobengröße (Phase I und Phase II) beträgt 46 Probanden. Alle 46 Probanden werden in Wirksamkeitsanalysen eingeschlossen.
Wenn die vorab festgelegten Sicherheitskriterien im Phase-I-Teil dieser Studie nicht erreicht werden, werden die Prüfärzte und Celldex die Sicherheitsdaten aus dieser Studie sowie aus anderen Studien mit CDX-301 und CDX-1140 überprüfen und feststellen, ob das experimentelle Behandlungsschema geeignet ist geändert werden (z. B. durch Reduzierung der CDX-1140-Dosis). Das Studienprotokoll würde entsprechend geändert und eine Phase-I-Komponente mit dem neuen Behandlungsschema hinzugefügt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch nachgewiesenes NSCLC, das aufgrund des Krankheitsausmaßes zum Zeitpunkt der Diagnose oder des Fortschreitens der Krankheit nach der Erstdiagnose klassischerweise nicht für eine kurative Therapie geeignet ist
- Alter ≥ 18 Jahre
- Vorherige Behandlung mit mindestens zwei systemischen Therapielinien für fortgeschrittenes NSCLC, einschließlich einer Linie einer platinbasierten Kombinationschemotherapie
- Die Behandlung mit gleichzeitiger Chemotherapie und Immuntherapie kann im Sinne der Studieneignung als zwei Therapielinien angerechnet werden.
- Radiologische Beurteilung innerhalb von 21 Tagen vor Studieneintritt, die eine messbare Erkrankung zeigt, die mindestens eine pulmonale oder extrapulmonale Läsion ≥ 1 cm in der größten Ausdehnung umfasst, die für SBRT zugänglich wäre, und mindestens eine messbare Läsion, die außerhalb der SBRT-Behandlungsfelder liegen würde
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach dem letzten Erhalt der Studientherapie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden. Patientinnen und/oder Partner, die chirurgisch steril oder postmenopausal sind, sind von dieser Anforderung ausgenommen.
- Die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Arm 1) oder innerhalb von 21 Tagen vor der Studienregistrierung (Arm 2):
Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault-Formel) > 60 ml/min AST und ALT ≤ 2,5 x ULN Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dL haben müssen)
-Negativer SARS-CoV-2 (COVID-19) PCR-Test. COVID-19-Tests können basierend auf institutionellen Richtlinien regelmäßig wiederholt werden und müssen für alle Probanden mit ungeklärten Anzeichen (z. B. Bildgebungsbefunden, Fieber) oder Symptomen (z. B. Anosmie) im Zusammenhang mit einer COVID-19-Infektion oder mit kürzlich bekannter Exposition gegenüber COVID wiederholt werden -19.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Therapie mit einem Anti-CD40-Antikörper oder FLT3-Liganden
- Weniger als 21 Tage zwischen der Registrierung und dem letzten Erhalt einer Chemotherapie, gezielten Krebstherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie (ausgenommen palliative Strahlentherapie) oder einer größeren Operation.
- Unbehandelte Metastasen des zentralen Nervensystems. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte müssen in den letzten 60 Tagen keine auf das ZNS gerichtete Therapie erhalten haben und innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt muss eine radiologische Untersuchung durchgeführt worden sein, die das Fehlen einer fortschreitenden ZNS-Erkrankung zeigt. -Patienten ohne Hirnmetastasen in der Vorgeschichte und ohne Symptome, die auf Hirnmetastasen hindeuten, benötigen vor der Aufnahme in die Studie keine Staging-Bildgebung des Gehirns.
- Bekannte Mutation/Amplifikation in FLT3
- Laufende oder kürzliche (innerhalb von 21 Tagen vor Studieneintritt) Anwendung von hochdosierten oralen Kortikosteroiden (≥ 2 mg Dexamethason täglich oder Äquivalent) oder inhalativen Kortikosteroiden. Die intranasale und/oder intraartikuläre Anwendung von Kortikosteroiden ist erlaubt.
- Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis oder einer andauernden Pneumonitis
- Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer aktiven Autoimmunerkrankung
- Andere aktive bösartige Erkrankungen, für die eine systemische Therapie (ausgenommen Hormontherapie bei Brust- oder Prostatakrebs) indiziert ist.
- Vorgeschichte von Myokardinfarkt, zerebralem Gefäßunfall, Thrombose oder Lungenembolie innerhalb von 12 Monaten vor Studienregistrierung.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung der behandelnden Ärzte die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, bekannte HIV-Infektion oder positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C (Antikörper-Screening und wenn positiv durch RNA-Analyse bestätigt). Wenn positive Ergebnisse nicht auf eine echte aktive oder chronische Infektion hindeuten, kann der Patient nach Rücksprache mit und Zustimmung des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
- Probanden, die nicht gehfähig sind oder mit einer Gehhilfe gehen, sind nicht für die objektive Aktivitätsüberwachungskomponente dieser Studie geeignet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: FLT3-Ligand (CDX-301), Anti-CD40-Antikörper (CDX-1140) und SBRT
Probanden in beiden Studienarmen mit begrenzter Erkrankung erhalten SBRT an allen offensichtlichen Stellen mit aktiver Erkrankung.
Probanden in Arm 1 mit ausgedehnter Erkrankung erhalten zunächst SBRT an einer einzigen Krankheitsstelle, können aber zu späteren Zeitpunkten zusätzliche „Zyklen“ mit FLT3-Ligand, Anti-CD40-Antikörper und SBRT erhalten.
|
Der Fms-ähnliche Tyrosinkinase 3 (FLT3)-Ligand ist ein potenter hämatopoetischer Wachstumsfaktor, der Stammzellen mobilisiert und die Anzahl zirkulierender dendritischer Zellen (DCs) in Blut und Organen stark erhöht.
CD40 ist ein Schlüsselmolekül bei der Regulation von Immunantworten, dessen Aktivität durch Antikörper moduliert werden kann.
CD40 ist ein Mitglied der Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie, das auf Antigen-präsentierenden Zellen, einschließlich dendritischen Zellen, sowie einer Vielzahl anderer Zelltypen, einschließlich einer Vielzahl von Tumorzellen, exprimiert wird
Für Probanden in Arm 1 wird SBRT während Woche 1 der Studientherapie gleichzeitig mit dem FLT3-Liganden verabreicht.
Wenn nur eine Läsion behandelt wird, sollte die SBRT in Woche 1 abgeschlossen werden (z. B. mit täglichen Behandlungen für eine 5-Fraktionen-Kur oder Behandlungen jeden zweiten Tag für eine 3-Fraktionen-Kur).
In Fällen, in denen mehrere Läsionen mit SBRT behandelt werden (Arm 1 oder Arm 2) oder wenn die Behandlung aufgrund technischer Probleme oder zwischenzeitlicher Erkrankungen unterbrochen wird, kann die SBRT über Woche 1 hinausgehen.
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Aktiver Komparator: Standardpflege
Probanden in beiden Studienarmen mit begrenzter Erkrankung erhalten SBRT an allen offensichtlichen Stellen mit aktiver Erkrankung. Probanden in Arm 2 mit ausgedehnter Erkrankung erhalten voraussichtlich eine Form der systemischen Standardtherapie (z. B. Docetaxel).
Patienten in Arm 2 mit begrenzter Erkrankung können nach Abschluss der SBRT an allen Stellen mit offensichtlicher Erkrankung nach Ermessen der behandelnden Ärzte auch eine systemische Standardtherapie erhalten.
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Für Probanden in Arm 1 wird SBRT während Woche 1 der Studientherapie gleichzeitig mit dem FLT3-Liganden verabreicht.
Wenn nur eine Läsion behandelt wird, sollte die SBRT in Woche 1 abgeschlossen werden (z. B. mit täglichen Behandlungen für eine 5-Fraktionen-Kur oder Behandlungen jeden zweiten Tag für eine 3-Fraktionen-Kur).
In Fällen, in denen mehrere Läsionen mit SBRT behandelt werden (Arm 1 oder Arm 2) oder wenn die Behandlung aufgrund technischer Probleme oder zwischenzeitlicher Erkrankungen unterbrochen wird, kann die SBRT über Woche 1 hinausgehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Phase I: Dosislimitierende Toxizität (DLT), definiert wie folgt:
Zeitfenster: bis zu 8 Wochen nach Beginn der Studientherapie
|
Tod Jede nicht-hämatologische Toxizität ≥ Grad 3, mit den folgenden Ausnahmen: Alopezie, Vitiligo oder Endokrinopathien Grad 3, die durch Hormonersatztherapie kontrolliert werden. Übelkeit Grad 3, die mit oder ohne Behandlung innerhalb von 72 Stunden auf ≤ Grad 2 abklingt. Erbrechen und Durchfall Grad 3, die mit oder ohne Behandlung innerhalb von 72 Stunden auf ≤ Grad 2 abklingen. Müdigkeit Grad 3 die innerhalb von 5 Tagen auf ≤ Grad 2 abklingt Dauer Amylase- oder Lipaseanomalien 3. Grades, die nicht mit Symptomen oder klinischen Manifestationen einer Pankreatitis verbunden sind. Es wird empfohlen, bei Amylase- oder Lipase-Anomalien Grad 4 den leitenden Prüfarzt zu konsultieren Klinisch signifikante Laboranomalien Grad 3, die asymptomatisch sind und innerhalb von 72 Stunden rückgängig gemacht werden können, jedoch: Jede Klasse 4 |
bis zu 8 Wochen nach Beginn der Studientherapie
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Phase II: Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: definiert als Zeit von der Studienregistrierung bis zum Fortschreiten der Krankheit (bewertet mit iRECIST) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 51 Wochen.
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definiert als Zeit von der Studienregistrierung bis zum Fortschreiten der Krankheit (bewertet mit iRECIST) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 51 Wochen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gesamtüberlebensdauer (OS).
Zeitfenster: Ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, veranschlagt auf bis zu 2 Jahre
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Zeitspanne, die der Patient seit der Studienregistrierung überlebt
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Ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, veranschlagt auf bis zu 2 Jahre
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Radiologische Reaktionen mithilfe deskriptiver Statistiken
Zeitfenster: Ab dem Datum der Registrierung, bewertet bis zu 4 Monate
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Die klinische Nutzenrate (CBR) wird als Prozentsatz der Probanden definiert, die mindestens vier Monate lang die beste Reaktion mit bestätigter CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichen.
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Ab dem Datum der Registrierung, bewertet bis zu 4 Monate
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Lebensqualität mit EORTC QLQ-LC13 (Fragebogen zur Lebensqualität, Lungenkrebs)
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Zusammenfassende Statistiken (Mittelwert, Standardabweichung, Median, 25. und 75. Perzentil und Bereich) und die mittlere Änderung der linear transformierten Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert werden für alle Elemente und Unterskalen des EORTC QLQ-C30-Fragebogens und des QLQ-LC13 gemeldet , gemäß den Richtlinien des EORTC-Bewertungshandbuchs.
Höhere Werte bedeuten ein besseres Leistungsniveau
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1 Jahr
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Lebensqualität mit QLQ-C30 (Fragebogen zur Lebensqualität)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Zusammenfassende Statistiken (Mittelwert, Standardabweichung, Median, 25. und 75. Perzentil und Bereich) und die mittlere Änderung der linear transformierten Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert werden für alle Elemente und Unterskalen des EORTC QLQ-C30-Fragebogens und des QLQ-LC13 gemeldet , gemäß den Richtlinien des EORTC-Bewertungshandbuchs.
Die meisten Punkte werden mit 1 bis 4 bewertet, höhere Werte stehen für ein besseres Funktionsniveau.
|
1 Jahr
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Tägliche Schrittzahl mithilfe deskriptiver Statistiken
Zeitfenster: 1 Jahr
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Durchschnittliche tägliche Schrittzahl
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1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2020-11868
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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