FLT3 Ligand, CD40 Agonist Antistof og Stereotaktisk Radioterapi (FLT3)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret NSCLC, som ikke klassisk anses for at være modtagelig for helbredende terapi baseret på sygdomsomfang på tidspunktet for diagnosen eller sygdomsprogression efter den første diagnose
• Alder ≥ 18 år
• Forudgående behandling med mindst to linjer af systemisk terapi for avanceret NSCLC, inklusive en linje platinbaseret kombinationskemoterapi
• Behandling med samtidig kemoterapi og immunterapi kan tælle som to behandlingslinjer med henblik på studieberettigelse.
• Radiologisk vurdering inden for 21 dage før studiestart, der viser målbar sygdom, der omfatter mindst én pulmonal eller ekstrapulmonal læsion ≥ 1 cm i den største dimension, der ville være modtagelig for SBRT, og mindst én målbar læsion, der ville være uden for SBRT-behandlingsfelterne
• ECOG ydeevne status 0-2
• Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under forsøget og i mindst 90 dage efter sidste modtagelse af undersøgelsesterapi. Patienter og/eller partnere, der er kirurgisk sterile eller postmenopausale, er undtaget fra dette krav.
• Følgende laboratorieresultater inden for 21 dage før første indgivelse af forsøgslægemiddel (arm 1) eller inden for 21 dage før undersøgelsesregistrering (arm 2):

Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-formel og ALT 6 mL 2 min.) ULN Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL)

-Negativ SARS-CoV-2 (COVID-19) PCR-test. COVID-19-testning kan gentages med jævne mellemrum baseret på institutionelle politikker og skal gentages for ethvert forsøgsperson med uforklarlige tegn (f.eks. billeddiagnostiske fund, feber) eller symptomer (f.eks. anosmi) vedrørende COVID-19-infektion eller med nylig kendt eksponering for COVID -19.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående terapi med ethvert anti-CD40-antistof eller FLT3-ligand
• Mindre end 21 dage mellem registrering og sidste modtagelse af kemoterapi, målrettet kræftbehandling, immunterapi, strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling) eller større operation.
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet. Patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal ikke have haft nogen CNS-styret behandling inden for de seneste 60 dage og radiologisk vurdering inden for 30 dage efter undersøgelsens start, hvilket viser en mangel på progressiv CNS-sygdom. -Patienter uden en anamnese med hjernemetastaser og uden symptomer, der tyder på hjernemetastaser, behøver ikke iscenesættelse af billeddannelse af hjernen før tilmelding til studiet.
• Kendt mutation/amplifikation i FLT3
• Igangværende eller nylig (inden for 21 dage før studiestart) brug af højdosis orale kortikosteroider (≥ 2 mg dexamethason dagligt eller tilsvarende) eller inhalerede kortikosteroider. Intranasal og/eller intraartikulær kortikosteroidbrug er tilladt.
• Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis eller enhver igangværende pneumonitis
• Anamnese med allogen organtransplantation eller aktiv autoimmun sygdom
• Anden aktiv malignitet, for hvilken systemisk behandling (undtagen hormonbehandling mod bryst- eller prostatacancer) er indiceret.
• Anamnese med myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, trombose eller lungeemboli inden for 12 måneder før studieregistrering.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som vurderet af de behandlende læger
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, kendt HIV-infektion eller positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C (antistofscreening og hvis positiv bekræftet ved RNA-analyse). Hvis positive resultater ikke er tegn på en ægte aktiv eller kronisk infektion, kan patienten tilmeldes efter drøftelse med og aftale med den primære efterforsker.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Forsøgspersoner, der ikke er ambulerende eller ambulerende ved hjælp af en rollator, er ikke kvalificerede til den objektive aktivitetsmonitoreringskomponent i denne undersøgelse.