Ligando FLT3, Anticorpo Agonista CD40 e Radioterapia Estereotáxica (FLT3)

Critério de inclusão:

• NSCLC comprovado histologicamente, não classicamente considerado passível de terapia curativa com base na extensão da doença no momento do diagnóstico ou na progressão da doença após o diagnóstico inicial
• Idade ≥ 18 anos
• Tratamento prévio com pelo menos duas linhas de terapia sistêmica para NSCLC avançado, incluindo uma linha de quimioterapia combinada à base de platina
• O tratamento com quimioterapia e imunoterapia concomitantes pode contar como duas linhas de terapia para fins de elegibilidade do estudo.
• Avaliação radiológica dentro de 21 dias antes da entrada no estudo demonstrando doença mensurável que inclui pelo menos uma lesão pulmonar ou extrapulmonar ≥ 1 cm na maior dimensão que seria passível de SBRT e pelo menos uma lesão mensurável que estaria fora dos campos de tratamento SBRT
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo e por pelo menos 90 dias após o último recebimento da terapia do estudo. Pacientes e/ou parceiros cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa estão isentos desta exigência.
• Os seguintes resultados laboratoriais, 21 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (Grupo 1) ou 21 dias antes do registro do estudo (Grupo 2):

Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina (pela fórmula de Cockcroft-Gault) > 60 mL/min AST e ALT ≤ 2,5 x LSN Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL)

-Teste de PCR SARS-CoV-2 (COVID-19) negativo. O teste de COVID-19 pode ser repetido periodicamente com base nas políticas institucionais e deve ser repetido para qualquer indivíduo com sinais inexplicados (por exemplo, achados de imagem, febre) ou sintomas (por exemplo, anosmia) relacionados à infecção por COVID-19 ou com exposição recente conhecida ao COVID -19.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com qualquer anticorpo anti-CD40 ou ligante FLT3
• Menos de 21 dias entre o registro e o último recebimento de quimioterapia, terapia direcionada contra o câncer, imunoterapia, radioterapia (excluindo radioterapia paliativa) ou cirurgia de grande porte.
• Metástases do sistema nervoso central não tratadas. Pacientes com histórico de metástases cerebrais não devem ter recebido terapia dirigida ao SNC nos últimos 60 dias e avaliação radiológica dentro de 30 dias após a entrada no estudo demonstrando ausência de doença progressiva do SNC. -Pacientes sem histórico de metástases cerebrais e sem sintomas sugestivos de metástases cerebrais não precisam de exames de imagem do cérebro antes da inscrição no estudo.
• Mutação/amplificação conhecida em FLT3
• Uso contínuo ou recente (dentro de 21 dias antes da entrada no estudo) de corticosteroides orais em altas doses (≥ 2 mg de dexametasona diariamente ou equivalente) ou corticosteroides inalatórios. O uso de corticosteroide intranasal e/ou intra-articular é permitido.
• História de pneumonite não infecciosa ou qualquer pneumonite em curso
• História de transplante de órgão alogênico ou doença autoimune ativa
• Outra malignidade ativa para a qual a terapia sistêmica (excluindo terapia hormonal para câncer de mama ou próstata) é indicada.
• Histórico de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, trombose ou embolia pulmonar nos 12 meses anteriores ao registro no estudo.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, conforme julgado pelos médicos assistentes
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica, infecção conhecida por HIV ou teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C (triagem de anticorpos e, se positivo, confirmado por análise de RNA). Se os resultados positivos não forem indicativos de uma verdadeira infecção ativa ou crônica, o paciente pode ser inscrito após discussão e concordância do Investigador Principal.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Indivíduos que não deambulam ou usam andador não são elegíveis para o componente objetivo de monitoramento da atividade deste estudo.