Лиганд FLT3, антитело-агонист CD40 и стереотаксическая лучевая терапия (FLT3)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный НМРЛ, который классически не считается поддающимся радикальной терапии, исходя из распространенности заболевания на момент постановки диагноза или прогрессирования заболевания после первоначального диагноза.
• Возраст ≥ 18 лет
• Предшествующее лечение по крайней мере двумя линиями системной терапии распространенного НМРЛ, включая одну линию комбинированной химиотерапии на основе препаратов платины.
• Лечение с одновременной химиотерапией и иммунотерапией может рассматриваться как две линии терапии для целей приемлемости исследования.
• Рентгенологическая оценка в течение 21 дня до включения в исследование, демонстрирующая поддающееся измерению заболевание, которое включает по крайней мере одно легочное или внелегочное поражение ≥ 1 см в наибольшем измерении, которое поддается SBRT, и по крайней мере одно поддающееся измерению поражение, которое находится за пределами полей лечения SBRT.
• Состояние производительности ECOG 0-2
• И мужчины, и женщины, включенные в это исследование, должны дать согласие на использование адекватных мер контроля над рождаемостью во время исследования и в течение как минимум 90 дней после последнего приема исследуемой терапии. Пациенты и/или партнеры, стерильные хирургическим путем или находящиеся в постменопаузе, освобождаются от этого требования.
• Следующие лабораторные результаты в течение 21 дня до первого введения исследуемого препарата (Группа 1) или в течение 21 дня до регистрации в исследовании (Группа 2):

Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) > 60 мл/мин АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН Общий билирубин ≤ 2,0 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть ≤ 3,0 мг/дл)

-Отрицательный ПЦР-тест на SARS-CoV-2 (COVID-19). Тестирование на COVID-19 может периодически повторяться в соответствии с институциональной политикой и должно повторяться для любого субъекта с необъяснимыми признаками (например, результаты визуализации, лихорадка) или симптомами (например, аносмия), относящимися к инфекции COVID-19, или с недавним известным контактом с COVID -19.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия любым анти-CD40-антителом или лигандом FLT3.
• Менее 21 дня между регистрацией и последним получением химиотерапии, таргетной противоопухолевой терапии, иммунотерапии, лучевой терапии (за исключением паллиативной лучевой терапии) или серьезной операции.
• Нелеченные метастазы в ЦНС. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны были не получать терапии, направленной на ЦНС, в течение последних 60 дней, а рентгенологическая оценка в течение 30 дней после включения в исследование должна была свидетельствовать об отсутствии прогрессирующего заболевания ЦНС. -Пациенты без метастазов в головной мозг в анамнезе и без симптомов, указывающих на метастазы в головной мозг, не требуют стадирования визуализации головного мозга до включения в исследование.
• Известная мутация/амплификация в FLT3
• Текущее или недавнее (в течение 21 дня до включения в исследование) использование высоких доз пероральных кортикостероидов (≥ 2 мг дексаметазона в день или эквивалент) или ингаляционных кортикостероидов. Разрешается интраназальное и/или внутрисуставное применение кортикостероидов.
• История неинфекционного пневмонита или любого продолжающегося пневмонита
• История аллогенной трансплантации органов или активного аутоиммунного заболевания
• Другое активное злокачественное новообразование, для которого показана системная терапия (за исключением гормональной терапии рака молочной железы или простаты).
• История инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, тромбоза или легочной эмболии в течение 12 месяцев до регистрации в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые по мнению лечащих врачей ограничивают соблюдение требований исследования
• Активная инфекция, требующая системной терапии, известная ВИЧ-инфекция или положительный тест на поверхностный антиген гепатита В или гепатита С (скрининг на антитела и, если положительный результат подтверждается анализом РНК). Если положительные результаты не свидетельствуют об истинно активной или хронической инфекции, пациент может быть включен в исследование после обсуждения и согласия главного исследователя.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Субъекты, которые не передвигаются или передвигаются с помощью ходунков, не подходят для компонента объективного мониторинга активности в этом исследовании.