Ligand FLT3, anticorps agoniste CD40 et radiothérapie stéréotaxique (FLT3)

Critère d'intégration:

• NSCLC histologiquement prouvé, non classiquement considéré comme se prêtant à un traitement curatif en fonction de l'étendue de la maladie au moment du diagnostic ou de la progression de la maladie après le diagnostic initial
• Âge ≥ 18 ans
• Traitement antérieur avec au moins deux lignes de thérapie systémique pour le NSCLC avancé, y compris une ligne de chimiothérapie combinée à base de platine
• Le traitement par chimiothérapie et immunothérapie concomitantes peut compter comme deux lignes de traitement aux fins de l'éligibilité à l'étude.
• Évaluation radiologique dans les 21 jours précédant l'entrée à l'étude démontrant une maladie mesurable qui comprend au moins une lésion pulmonaire ou extrapulmonaire ≥ 1 cm dans la plus grande dimension qui se prêterait à la SBRT et au moins une lésion mesurable qui serait en dehors des champs de traitement SBRT
• Statut de performance ECOG 0-2
• Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la dernière réception du traitement à l'étude. Les patientes et/ou partenaires chirurgicalement stériles ou ménopausées sont exemptées de cette exigence.
• Les résultats de laboratoire suivants, dans les 21 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (Bras 1) ou dans les 21 jours précédant l'inscription à l'étude (Bras 2) :

Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine (selon la formule Cockcroft-Gault) > 60 mL/min AST et ALT ≤ 2,5 x LSN Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL)

-Test PCR SARS-CoV-2 (COVID-19) négatif. Les tests COVID-19 peuvent être répétés périodiquement en fonction des politiques institutionnelles et doivent être répétés pour tout sujet présentant des signes inexpliqués (par exemple, résultats d'imagerie, fièvre) ou des symptômes (par exemple, anosmie) concernant une infection par COVID-19 ou avec une exposition connue récente à COVID -19.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec tout anticorps anti-CD40 ou ligand FLT3
• Moins de 21 jours entre l'inscription et la dernière réception de chimiothérapie, de thérapie ciblée contre le cancer, d'immunothérapie, de radiothérapie (hors radiothérapie palliative) ou de chirurgie lourde.
• Métastases du système nerveux central non traitées. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales ne doivent avoir eu aucun traitement dirigé contre le SNC au cours des 60 derniers jours et une évaluation radiologique dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude démontrant l'absence de maladie progressive du SNC. -Les patients sans antécédents de métastases cérébrales et sans symptômes évocateurs de métastases cérébrales ne nécessitent pas d'imagerie de stadification du cerveau avant l'inscription à l'étude.
• Mutation/amplification connue dans FLT3
• Utilisation en cours ou récente (dans les 21 jours précédant l'entrée dans l'étude) de corticostéroïdes oraux à forte dose (≥ 2 mg de dexaméthasone par jour ou équivalent) ou de corticostéroïdes inhalés. L'utilisation intranasale et/ou intraarticulaire de corticostéroïdes est autorisée.
• Antécédents de pneumonite non infectieuse ou de toute pneumonite en cours
• Antécédents de greffe d'organe allogénique ou de maladie auto-immune active
• Autre tumeur maligne active pour laquelle un traitement systémique (à l'exclusion de l'hormonothérapie pour le cancer du sein ou de la prostate) est indiqué.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de thrombose ou d'embolie pulmonaire dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque incontrôlée ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude telles que jugées par les médecins traitants
• Infection active nécessitant un traitement systémique, infection par le VIH connue ou test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'hépatite C (dépistage des anticorps et si positif confirmé par analyse de l'ARN). Si des résultats positifs ne sont pas indicatifs d'une véritable infection active ou chronique, le patient peut être inscrit après discussion et accord avec l'investigateur principal.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Les sujets qui ne sont pas ambulatoires ou qui marchent à l'aide d'un déambulateur ne sont pas éligibles pour la composante de surveillance objective de l'activité de cette étude.