FLT3-ligand, CD40-agonistantistoff og stereootaktisk strålebehandling (FLT3)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist NSCLC, ikke klassisk ansett for å være mottagelig for kurativ terapi basert på sykdomsomfang på tidspunktet for diagnose eller sykdomsprogresjon etter den første diagnosen
• Alder ≥ 18 år
• Tidligere behandling med minst to linjer med systemisk terapi for avansert NSCLC, inkludert en linje med platinabasert kombinasjonskjemoterapi
• Behandling med samtidig kjemoterapi og immunterapi kan telle som to behandlingslinjer for studiekvalifisering.
• Radiologisk vurdering innen 21 dager før studiestart som viser målbar sykdom som inkluderer minst én lunge- eller ekstrapulmonal lesjon ≥ 1 cm i største dimensjon som vil være mottagelig for SBRT og minst én målbar lesjon som vil være utenfor SBRT-behandlingsfeltene
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må godta å bruke tilstrekkelig prevensjonstiltak under forsøket og i minst 90 dager etter siste mottak av studieterapi. Pasienter og/eller partnere som er kirurgisk sterile eller postmenopausale er unntatt fra dette kravet.
• Følgende laboratorieresultater, innen 21 dager før første studielegemiddeladministrering (arm 1) eller innen 21 dager før studieregistrering (arm 2):

Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L Blodplateantall ≥ 100 x 109/L Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (etter Cockcroft-Gault-formel og ALT 60 mL 2 min.) > . ULN total bilirubin ≤ 2,0 x ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL)

-Negativ SARS-CoV-2 (COVID-19) PCR-test. COVID-19-testing kan gjentas med jevne mellomrom basert på institusjonelle retningslinjer og må gjentas for alle personer med uforklarlige tegn (f.eks. bildediagnostiske funn, feber) eller symptomer (f.eks. anosmi) angående COVID-19-infeksjon eller med nylig kjent eksponering for COVID -19.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med et hvilket som helst anti-CD40-antistoff eller FLT3-ligand
• Mindre enn 21 dager mellom registrering og siste mottak av kjemoterapi, målrettet kreftbehandling, immunterapi, strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling) eller større kirurgi.
• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med en historie med hjernemetastaser må ikke ha hatt CNS-rettet behandling i løpet av de siste 60 dagene og radiologisk vurdering innen 30 dager etter studiestart som viser mangel på progressiv CNS-sykdom. - Pasienter uten en historie med hjernemetastaser og uten symptomer som tyder på hjernemetastaser, trenger ikke iscenesettelsesavbildning av hjernen før studieregistrering.
• Kjent mutasjon/amplifikasjon i FLT3
• Pågående eller nylig (innen 21 dager før studiestart) bruk av høydose orale kortikosteroider (≥ 2 mg deksametason daglig eller tilsvarende) eller inhalerte kortikosteroider. Intranasal og/eller intraartikulær kortikosteroidbruk er tillatt.
• Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt eller pågående pneumonitt
• Historie med allogen organtransplantasjon eller aktiv autoimmun sykdom
• Annen aktiv malignitet som systemisk behandling (unntatt hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft) er indisert for.
• Anamnese med hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, trombose eller lungeemboli innen 12 måneder før studieregistrering.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav som vurderes av behandlende lege
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, kjent HIV-infeksjon eller positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C (antistoffscreening og hvis positiv bekreftet ved RNA-analyse). Hvis positive resultater ikke indikerer en ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan pasienten registreres etter diskusjon med, og avtale med, hovedetterforskeren.
• Mottak av en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Forsøkspersoner som ikke er ambulerende eller ambulerer med rullator er ikke kvalifisert for den objektive aktivitetsovervåkingskomponenten i denne studien.