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Ligando FLT3, anticorpo agonista CD40 e radioterapia stereotassica (FLT3)

22 febbraio 2024 aggiornato da: Albert Einstein College of Medicine

Ligando FLT3 (CDX-301), anticorpo agonista CD40 (CDX-1140) e radioterapia stereotassica rispetto alla terapia standard per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato: uno studio randomizzato di fase I/II

Lo scopo di questo studio è testare un nuovo modo di trattare la forma più comune di cancro ai polmoni. I ricercatori stanno testando una combinazione di radioterapia con due nuove forme di immunoterapia. Questo studio sta testando la sicurezza e l'efficacia di questo approccio terapeutico rispetto alle opzioni terapeutiche standard.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, in aperto, di fase I/II. I soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere il ligando FLT3 (CDX-301), l'anticorpo anti-CD40 (CDX-1140) e SBRT (braccio 1) rispetto alle cure standard (braccio 2). I soggetti di entrambi i bracci dello studio con malattia limitata riceveranno SBRT in tutti i siti evidenti di malattia attiva. I soggetti del braccio 1 con malattia estesa riceveranno inizialmente SBRT in un singolo sito della malattia, ma potrebbero ricevere "cicli" aggiuntivi di ligando FLT3 (CDX-301) anticorpo anti-CD40 (CDX-1140) e SBRT in momenti successivi. I soggetti del braccio 2 con malattia estesa dovrebbero ricevere una qualche forma di terapia sistemica standard (ad esempio, docetaxel). I soggetti del braccio 2 con malattia limitata possono anche ricevere la terapia sistemica standard dopo il completamento della SBRT in tutti i siti di malattia evidente, a discrezione dei medici curanti. Tutti i soggetti saranno seguiti da vicino per le tossicità correlate al trattamento. L'imaging PET / TC e TC di tutto il corpo verrà eseguito prima dell'ingresso nello studio e successivamente la TC di ristadiazione verrà eseguita ogni 8 settimane.

Nella componente di fase I di questo studio, i soggetti saranno randomizzati tra i bracci dello studio fino a quando 6 soggetti non saranno stati randomizzati al braccio 1. L'arruolamento dello studio verrà quindi interrotto fino a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo soggetto dello studio.

Se i criteri di sicurezza pre-specificati vengono raggiunti nella fase I di questo studio, lo studio procederà alla fase II. La dimensione totale del campione (Fase I e Fase II) sarà di 46 soggetti. Tutti i 46 soggetti saranno inclusi nelle analisi di efficacia.

Se i criteri di sicurezza pre-specificati non vengono raggiunti nella parte di Fase I di questo studio, i ricercatori e Celldex esamineranno i dati sulla sicurezza di questo studio e di altri studi che utilizzano CDX-301 e CDX-1140 e determineranno se il regime di trattamento sperimentale dovrebbe essere modificato (ad esempio, riducendo la dose di CDX-1140). Il protocollo dello studio verrebbe modificato di conseguenza e verrebbe aggiunta la componente di Fase I con il nuovo regime di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC istologicamente provato, non considerato classicamente suscettibile di terapia curativa in base all'estensione della malattia al momento della diagnosi o alla progressione della malattia dopo la diagnosi iniziale
  • Età ≥ 18 anni
  • Precedente trattamento con almeno due linee di terapia sistemica per NSCLC avanzato, inclusa una linea di chemioterapia combinata a base di platino
  • Il trattamento con chemioterapia e immunoterapia concomitanti può essere considerato come due linee di terapia ai fini dell'ammissibilità allo studio.
  • Valutazione radiologica entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio che dimostri una malattia misurabile che includa almeno una lesione polmonare o extrapolmonare ≥ 1 cm nella dimensione massima che sarebbe suscettibile di SBRT e almeno una lesione misurabile che sarebbe al di fuori dei campi di trattamento SBRT
  • Performance status ECOG 0-2
  • Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima assunzione della terapia in studio. Le pazienti e/o le partner chirurgicamente sterili o in postmenopausa sono esentate da tale obbligo.
  • I seguenti risultati di laboratorio, entro 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Braccio 1) o entro 21 giorni prima della registrazione allo studio (Braccio 2):

Emoglobina ≥ 9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN O clearance della creatinina (secondo la formula di Cockcroft-Gault) > 60 mL/min AST e ALT ≤ 2,5 x ULN Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dL)

- Test PCR SARS-CoV-2 (COVID-19) negativo. I test COVID-19 possono essere ripetuti periodicamente in base alle politiche istituzionali e devono essere ripetuti per qualsiasi soggetto con segni inspiegabili (ad esempio, risultati di imaging, febbre) o sintomi (ad esempio, anosmia) relativi all'infezione da COVID-19 o con recente esposizione nota a COVID -19.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia con qualsiasi anticorpo anti-CD40 o ligando FLT3
  • Meno di 21 giorni tra la registrazione e l'ultima ricezione di chemioterapia, terapia mirata contro il cancro, immunoterapia, radioterapia (esclusa la radioterapia palliativa) o chirurgia maggiore.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali non devono aver ricevuto alcuna terapia diretta al SNC negli ultimi 60 giorni e valutazione radiologica entro 30 giorni dall'ingresso nello studio che dimostri una mancanza di malattia progressiva del SNC. -I pazienti senza una storia di metastasi cerebrali e senza sintomi indicativi di metastasi cerebrali non richiedono l'imaging di stadiazione del cervello prima dell'arruolamento nello studio.
  • Mutazione/amplificazione nota in FLT3
  • Uso in corso o recente (entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio) di corticosteroidi orali ad alte dosi (≥ 2 mg di desametasone al giorno o equivalente) o corticosteroidi per via inalatoria. È consentito l'uso intranasale e/o intraarticolare di corticosteroidi.
  • Storia di polmonite non infettiva o qualsiasi polmonite in corso
  • Storia di trapianto d'organo allogenico o malattia autoimmune attiva
  • Altri tumori maligni attivi per i quali è indicata la terapia sistemica (esclusa la terapia ormonale per carcinoma mammario o prostatico).
  • Storia di infarto del miocardio, incidente vascolare cerebrale, trombosi o embolia polmonare entro 12 mesi prima della registrazione allo studio.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio secondo il giudizio dei medici curanti
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica, infezione da HIV nota o test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o dell'epatite C (schermo anticorpale e se positivo confermato dall'analisi dell'RNA). Se i risultati positivi non sono indicativi di una vera infezione attiva o cronica, il paziente può essere arruolato previa discussione e accordo con il ricercatore principale.
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
  • I soggetti che non sono in grado di deambulare o deambulare utilizzando un deambulatore non sono idonei per la componente di monitoraggio dell'attività oggettiva di questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ligando FLT3 (CDX-301), anticorpo anti-CD40 (CDX-1140) e SBRT
I soggetti di entrambi i bracci dello studio con malattia limitata riceveranno SBRT in tutti i siti evidenti di malattia attiva. I soggetti del braccio 1 con malattia estesa riceveranno inizialmente SBRT in un singolo sito della malattia, ma potrebbero ricevere "cicli" aggiuntivi di ligando FLT3, anticorpi anti-CD40 e SBRT in momenti successivi.
Droga: Legante FLT3 (CDX-301)
Il ligando della tirosina chinasi 3 (FLT3) simile a Fms è un potente fattore di crescita ematopoietico che mobilita le cellule staminali e aumenta notevolmente il numero di cellule dendritiche circolanti (DC) nel sangue e negli organi.
Biologico: anticorpo anti-CD40 (CDX-1140)
Il CD40 è una molecola chiave nella regolazione delle risposte immunitarie la cui attività può essere modulata utilizzando anticorpi. CD40 è un membro della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale espresso su cellule presentanti l'antigene, comprese le cellule dendritiche, nonché una miriade di altri tipi di cellule, tra cui un'ampia gamma di cellule tumorali
Radiazione: SBR
Per i soggetti del braccio 1, SBRT verrà somministrato in concomitanza con il ligando FLT3 durante la settimana 1 della terapia in studio. Se viene trattata solo una lesione, la SBRT deve essere completata durante la settimana 1 (ad esempio, con trattamenti giornalieri per un ciclo di 5 frazioni di trattamenti a giorni alterni per un ciclo di 3 frazioni). Nei casi in cui più lesioni vengono trattate con SBRT (Braccio 1 o Braccio 2) o se il trattamento viene interrotto a causa di problemi tecnici o malattia intercorrente, SBRT può estendersi oltre la Settimana 1.
Comparatore attivo: Cura standard
I soggetti di entrambi i bracci dello studio con malattia limitata riceveranno SBRT in tutti i siti evidenti di malattia attiva. I soggetti del braccio 2 con malattia estesa dovrebbero ricevere una qualche forma di terapia sistemica standard (ad esempio, docetaxel). I soggetti del braccio 2 con malattia limitata possono anche ricevere la terapia sistemica standard dopo il completamento della SBRT in tutti i siti di malattia evidente, a discrezione dei medici curanti.
Radiazione: SBR
Per i soggetti del braccio 1, SBRT verrà somministrato in concomitanza con il ligando FLT3 durante la settimana 1 della terapia in studio. Se viene trattata solo una lesione, la SBRT deve essere completata durante la settimana 1 (ad esempio, con trattamenti giornalieri per un ciclo di 5 frazioni di trattamenti a giorni alterni per un ciclo di 3 frazioni). Nei casi in cui più lesioni vengono trattate con SBRT (Braccio 1 o Braccio 2) o se il trattamento viene interrotto a causa di problemi tecnici o malattia intercorrente, SBRT può estendersi oltre la Settimana 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: Tossicità dose-limitante (DLT), definita come segue:
Lasso di tempo: fino a 8 settimane dopo l'inizio della terapia in studio

Morte

Qualsiasi tossicità non ematologica di grado ≥ 3, con le seguenti eccezioni:

Alopecia, vitiligine o endocrinopatie di grado 3 controllate dalla terapia ormonale sostitutiva Nausea di grado 3 che si risolve a ≤ grado 2 con o senza trattamento entro 72 ore Vomito e diarrea di grado 3 che si risolve a ≤ grado 2 con o senza trattamento entro 72 ore Affaticamento di grado 3 che si risolve a ≤ grado 2 entro 5 giorni Ipertensione di grado 3 in assenza della massima terapia medica Evento avverso di tumore flare di grado 3 (definito come dolore locale, irritazione o eruzione cutanea localizzata in sede di tumore noto o sospetto) di ≤ 7 giorni in durata Anomalie dell'amilasi o della lipasi di grado 3 non associate a sintomi o manifestazioni cliniche di pancreatite. Si raccomanda di consultare il Principal Investigator per anomalie dell'amilasi o della lipasi di grado 4

Anomalie di laboratorio clinicamente significative di grado 3 che sono asintomatiche e possono essere risolte entro 72 ore, tuttavia:

Qualsiasi Grado 4
fino a 8 settimane dopo l'inizio della terapia in studio
Fase II: durata della sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: definito come tempo dalla registrazione dello studio fino alla progressione della malattia (valutata utilizzando iRECIST) o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 51 settimane.
definito come tempo dalla registrazione dello studio fino alla progressione della malattia (valutata utilizzando iRECIST) o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 51 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 2 anni
Periodo di tempo in cui il paziente sopravvive dal momento della registrazione allo studio
Dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 2 anni
Risposte radiografiche utilizzando statistiche descrittive
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione, valutato fino a 4 mesi
Il tasso di beneficio clinico (CBR) sarà definito come la percentuale di soggetti che ottengono la migliore risposta di CR o PR confermata o malattia stabile (SD) per almeno quattro mesi.
Dalla data di registrazione, valutato fino a 4 mesi
Qualità della vita utilizzando EORTC QLQ-LC13 (questionario sulla qualità della vita, cancro del polmone)
Lasso di tempo: 1 anno
Verranno riportate le statistiche di riepilogo (media, deviazione standard, mediana, 25° e 75° percentile e intervallo) e la variazione media rispetto al basale dei punteggi trasformati linearmente per tutti gli elementi e le sottoscale del questionario EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13 , secondo le linee guida del manuale di punteggio EORTC. punteggi più alti sono un migliore livello di funzionamento
1 anno
Qualità della vita utilizzando QLQ-C30 (questionario sulla qualità della vita)
Lasso di tempo: 1 anno
Verranno riportate le statistiche di riepilogo (media, deviazione standard, mediana, 25° e 75° percentile e intervallo) e la variazione media rispetto al basale dei punteggi trasformati linearmente per tutti gli elementi e le sottoscale del questionario EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13 , secondo le linee guida del manuale di punteggio EORTC. La maggior parte degli item ha un punteggio da 1 a 4, i punteggi più alti indicano un migliore livello di funzionamento.
1 anno
Conteggio giornaliero dei passi utilizzando le statistiche descrittive
Lasso di tempo: 1 anno
Numero medio di passi giornalieri
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Albert Einstein College of Medicine

Collaboratori

Celldex Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

18 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

18 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

29 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

28 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-11868

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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