FLT3-ligand, CD40-agonist-antilichaam en stereotactische radiotherapie (FLT3)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen NSCLC, klassiek niet geschikt geacht voor curatieve therapie op basis van ziekte-omvang op het moment van diagnose of ziekteprogressie na de initiële diagnose
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Voorafgaande behandeling met ten minste twee lijnen systemische therapie voor gevorderde NSCLC, waaronder één lijn combinatiechemotherapie op basis van platina
• Behandeling met gelijktijdige chemotherapie en immunotherapie kan tellen als twee therapielijnen om in aanmerking te komen voor de studie.
• Radiologische beoordeling binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek waaruit een meetbare ziekte blijkt die ten minste één pulmonale of extrapulmonale laesie ≥ 1 cm omvat in de grootste afmeting die vatbaar zou zijn voor SBRT en ten minste één meetbare laesie die buiten de SBRT-behandelingsgebieden valt
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Zowel mannen als vrouwen die deelnemen aan dit onderzoek moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste ontvangst van de onderzoekstherapie. Patiënten en/of partners die chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, zijn vrijgesteld van deze vereiste.
• De volgende laboratoriumresultaten, binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (arm 1) of binnen 21 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie (arm 2):

Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN OF creatinineklaring (volgens Cockcroft-Gault-formule) > 60 ml/min ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN Totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl moeten hebben)

-Negatieve SARS-CoV-2 (COVID-19) PCR-test. COVID-19-testen kunnen periodiek worden herhaald op basis van het instellingsbeleid en moeten worden herhaald voor elke proefpersoon met onverklaarbare tekenen (bijv. beeldvorming, koorts) of symptomen (bijv. anosmie) die betrekking hebben op een COVID-19-infectie of met recent bekende blootstelling aan COVID -19.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met een anti-CD40-antilichaam of FLT3-ligand
• Minder dan 21 dagen tussen aanmelding en de laatste ontvangst van chemotherapie, gerichte kankertherapie, immunotherapie, radiotherapie (exclusief palliatieve radiotherapie) of grote operatie.
• Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten in de afgelopen 60 dagen geen op het CZS gerichte therapie hebben gehad en binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek een radiologische beoordeling hebben ondergaan die een gebrek aan progressieve CZS-aandoening aantoont. -Patiënten zonder een voorgeschiedenis van hersenmetastasen en zonder symptomen die wijzen op hersenmetastasen, hebben geen gefaseerde beeldvorming van de hersenen nodig voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
• Bekende mutatie/amplificatie in FLT3
• Lopend of recent (binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) gebruik van hoge doses orale corticosteroïden (≥ 2 mg dexamethason per dag of equivalent) of inhalatiecorticosteroïden. Intranasaal en/of intra-articulair gebruik van corticosteroïden is toegestaan.
• Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis of een aanhoudende pneumonitis
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of actieve auto-immuunziekte
• Andere actieve maligniteiten waarvoor systemische therapie (met uitzondering van hormonale therapie voor borst- of prostaatkanker) geïndiceerd is.
• Geschiedenis van een myocardinfarct, cerebraal vasculair accident, trombose of longembolie binnen 12 maanden voorafgaand aan de studieregistratie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken, zoals beoordeeld door de behandelende artsen
• Actieve infectie die systemische therapie vereist, bekende hiv-infectie of positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C (antilichaamscreening en indien positief bevestigd door RNA-analyse). Als positieve resultaten niet wijzen op een echte actieve of chronische infectie, kan de patiënt worden ingeschreven na overleg met en instemming van de hoofdonderzoeker.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Proefpersonen die niet kunnen lopen of lopen met behulp van een rollator, komen niet in aanmerking voor het onderdeel objectieve activiteitsmonitoring van dit onderzoek.