고위험 AML 또는 집중 화학 요법에 부적합한 AML 노인 환자에서 PD-1 및 DNA 저메틸화제 +/- 화학 요법의 병용 억제
2020년 9월 8일 업데이트: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
집중 화학 요법에 부적합한 60세 이상의 고위험 AML 또는 AML 환자 치료에서 DNA 탈메틸화제 +/- CAG 요법과 결합된 Tislelizumab의 II상, 단일군 연구
이 2상 시험은 DNA 저메틸화제 +/- CAG 요법(시타라빈, 이다루비신/아클라리트로마이신, rhG-CSF/ PEG-rhG-CSF)과 병용한 티스렐리주맙이 고위험 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 표준 용량 화학 요법에 부적합한 60세 이상의 AML 환자.
PD-1 및 PD-L1의 발현은 AML 세포에서 증가된다.
그러나 면역관문을 단독으로 차단하는 것은 고도로 증식하는 백혈병 세포에서 단일 제제로서 효능이 제한적이다.
세포 독성 화학 요법 후 회복 기간 동안 AML 환자에서 PD-1/PD-L1 경로의 활성화가 증가할 수 있으며 DNA 저메틸화 제제도 PD-1, PD-L1 및 PD-L2를 상향 조절할 수 있습니다.
상기 면역 체크포인트 분자의 상향조절 및 활성화는 화학요법 내성과 관련이 있다.
따라서 면역관문 차단 요법에 화학요법과 후생유전학적 조절제를 추가하는 것이 AML 치료에서 약물 내성 극복을 통해 더 잘 작용할 수 있다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (예상)
55
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100853
- 모병
- Chinese PLA General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 동종이계 조혈모세포이식(HSCT) 후 MRD 양성 또는 MRD 재발 환자를 제외하고 양성 최소잔존질환(MRD)이 있는 급성 골수성 백혈병(AML)의 진단 기준을 충족합니다. 또는 일치하는 형제자매 기증자로부터 조혈모세포이식 후 2개월 이내에 또는 대체 기증자로부터 조혈모세포이식 후 3개월 이내에 재발된 경험을 제외하고, 재발된 AML에 대한 진단 기준을 충족합니다. 또는 일치하는 형제자매 기증자로부터 조혈모세포이식 후 2개월 이내 환자 또는 대체 기증자로부터 조혈모세포이식 후 3개월 이내에 환자를 제외하고 불응성 AML에 대한 진단 기준을 충족합니다.
- 골수(BM) 또는 말초혈액(PB) 백혈병 세포는 연구 시작 3개월 이내에 PD-L1을 발현하는 것으로 측정되었습니다.
- 마지막 치료의 독성 부작용을 복원해야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2.
- 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN). 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN.
- Karnofsky 성능 척도 지수 => 70.
- 예상 생존 기간은 최소 12주입니다.
- 가임 여성은 첫 번째 치료 투여 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선자극호르몬(b-hCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 투여 후 23주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량; 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다. 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 31주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 조혈모세포이식 후 양성 최소 잔존 질환(MRD) 또는 MRD 재발이 있는 환자; 또는 일치하는 형제 기증자로부터 조혈모세포 이식 후 2개월 이내에 또는 대체 기증자로부터 조혈모세포 이식 후 3개월 이내에 재발 또는 불응성인 환자.
- 2년 이상 확실하게 치료되지 않았거나 차도 상태에 있는 또 다른 원발성 침습성 악성 종양의 병력.
- 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내의 모든 대수술, 방사선요법, 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법, 실험적 요법.
- 다른 알려진 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자(예: 조절되지 않는 당뇨병; 울혈성 심부전 New York Heart Association [NYHA] 클래스 III 또는 IV, 6개월 이내의 심근 경색, 잘 조절되지 않는 고혈압을 포함한 심혈관 질환; 만성 신부전; 또는 활동성 통제되지 않은 감염), 연구자의 의견으로는 연구 참여를 위태롭게 할 수 있습니다.
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
- 스테로이드(> 10 mg/day 또는 이에 상응하는 용량) 또는 면역 억제 약물을 복용 중인 환자.
- 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]) 환자.
- 크론병 및 궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자.
- B형 간염 표면 항원 발현 양성 또는 활동성 C형 간염 감염(최근 6개월 이내에 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 또는 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 양성) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려진 환자.
- 다른 전신 항종양 또는 항종양 연구 제제를 사용한 현재 요법.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 조절되지 않는 모든 등급의 이식편대숙주병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DAN 저메틸화제 +/- 화학요법을 사용한 Tislelizumab
데시타빈, 20 mg/m2/d, IV, 1-5일; 또는 아자시티딘, 75 mg/m2/d,SC, 1-7일. Aclamycin hydrochloride, 20 mg/d, IV, 1일, 3일 및 5일(재발/저항성 AML의 경우, 1-5일); 또는 이다루비신 염산염, 10 mg/d, IV, 1일, 3일 및 5일. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 시타라빈, 100 mg, IV, q12h/d. 다음 조건 중 하나가 있는 환자의 경우, 시타라빈, 10mg, SC, q12h/d: (1) 명백한 심장, 폐 및 신장 합병증이 있습니다. (2) 골수는 저증식성이다; (3) 연령> 75세; (4) 표준 용량 화학 요법에 적합하지 않은 연령 > 60세. 재조합 인간 과립구 콜로니 자극 인자 주입, 5 μg/kg, SC, 0일부터 WBC 수가 10.0×10^9/L를 초과한 후 화학 요법 중단까지; 또는 제0일에 페길화된 재조합 인간 과립구 자극 인자 주사 액체, 100㎍/kg, SC. 화학 요법을 중단한 다음 날 Tislelizumab, 200 mg, IV. |
DNA 탈메틸화제 +/- CAG 요법과 병용된 Tislelizumab
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 후 최대 3개월
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2개의 투약 주기 내에서 완전한 관해(CR) 및 불완전한 혈액학적 회복(CRi)을 갖는 대상체의 백분율.
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치료 후 최대 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2주기 내에 음성 최소 잔존 질환(MRD)이 있는 CR 및 CRi가 있는 피험자의 비율.
기간: 치료 후 최대 3개월
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치료 후 최대 3개월
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관해 기간(DOR)
기간: 치료 후 최대 1년
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CR 또는 CRi를 처음 획득한 시점부터 AML로 인한 재발 또는 사망까지의 시간.
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치료 후 최대 1년
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무진행 생존 시간(PFS)
기간: 치료 후 최대 1년
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치료일로부터 재발, 진행 또는 사망까지의 시간(둘 중 먼저 발생하는 것이 바람직함).
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치료 후 최대 1년
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전체 생존(OS)
기간: 치료 후 최대 1년
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치료일로부터 사망까지의 시간.
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치료 후 최대 1년
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28일 응답률
기간: 치료 후 최대 35일
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치료 후 28일째에 CR 및 CRi(최고 반응을 기준으로 계산됨)가 있는 피험자의 백분율.
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치료 후 최대 35일
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이상반응의 발생
기간: 치료 후 최대 35일
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부작용 발생률은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 평가됩니다.
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치료 후 최대 35일
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급성 골수성 백혈병 골수 세포에서 PD-L1 발현
기간: 치료 후 최대 1년
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급성 골수성 백혈병 골수 세포에서 PD-L1의 발현 수준은 각 투약 주기 후 28일째에 평가될 것입니다.
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치료 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Dai-hong Liu, MD, Chinese PLA General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 9월 1일
기본 완료 (예상)
2021년 8월 30일
연구 완료 (예상)
2022년 8월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 8일
처음 게시됨 (실제)
2020년 9월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 8일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PDCXG-RR&ELDER
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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