Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistetty PD-1:n ja DNA:n hypometyloivan aineen esto +/- kemoterapia korkean riskin AML-potilailla tai iäkkäillä AML-potilailla, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan

tiistai 8. syyskuuta 2020 päivittänyt: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Vaihe II, yksihaarainen tutkimus tislelitsumabista yhdistettynä DNA-demetylointiaineeseen +/- CAG-hoito korkean riskin AML- tai AML-potilaiden hoidossa, jotka ovat yli 60-vuotiaita ja jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin tislelitsumabi yhdistettynä DNA:n hypometylaatioaine +/- CAG-hoitoon (sytarabiini, idarubisiini / aklaritromysiini, rhG-CSF/PEG-rhG-CSF) toimii hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML) tai Yli 60-vuotiaat AML-potilaat, jotka eivät sovellu vakioannoskemoterapiaan. PD-1:n ja PD-L1:n ilmentyminen lisääntyy AML-soluissa. Immuunitarkistuspisteen estämisellä yksinään on kuitenkin rajallinen teho yksittäisenä aineena erittäin proliferatiivisissa leukemiasoluissa. Sytotoksisen kemoterapian jälkeisen toipumisjakson aikana PD-1/PD-L1-reitin aktivaatio voi lisääntyä ja DNA:n hypometylaatioaineet voivat myös lisätä PD-1:tä, PD-L1:tä ja PD-L2:ta AML-potilailla. Yllä olevien immuunitarkistuspistemolekyylien säätely ja aktivointi liittyvät kemoterapiaresistenssiin. Siksi kemoterapian ja epigeneettisten säätelyaineiden lisääminen immuunitarkistuspisteen salpaushoitoon voi toimia paremmin voittamalla lääkeresistenssi AML-hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

55

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100853
        • Rekrytointi
        • Chinese PLA General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Täytä diagnostiset kriteerit akuutille myelooiselle leukemialle (AML), jossa on positiivinen minimaalinen jäännössairaus (MRD), pois lukien potilaat, joilla on MRD-positiivinen tai MRD uusiutuu allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen; tai täyttävät uusiutuneen AML:n diagnostiset kriteerit, pois lukien ne kokemukset, jotka ovat uusiutuneet 2 kuukauden sisällä HSCT:stä vastaavalta sisarusluovuttajalta tai 3 kuukauden sisällä HSCT:stä vaihtoehtoiselta luovuttajalta; tai täyttävät refraktaarisen AML:n diagnostiset kriteerit, sulje pois ne potilaat 2 kuukauden sisällä HSCT:stä vastaavalta sisarusluovuttajalta tai potilaat 3 kuukauden sisällä HSCT:stä vaihtoehtoiselta luovuttajalta.
  3. Luuytimen (BM) tai perifeerisen veren (PB) leukemiasolujen mitattiin ilmentävän PD-L1:tä 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  4. Viimeisimmän hoidon myrkylliset sivuvaikutukset tulee palauttaa.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2.
  6. Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN.
  7. Karnofskyn suoritusasteikkoindeksi => 70.
  8. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa.
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (b-hCG) raskaustestin tulos 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 23 viikon ajan sen jälkeen. tutkimuslääkkeen viimeinen annos; Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on positiivinen minimaalinen jäännössairaus (MRD) tai MRD:n uusiutuminen HSCT:n jälkeen; tai potilaat, jotka uusiutuvat tai ovat refraktaarisia 2 kuukauden sisällä HSCT:stä vastaavalta sisarusluovuttajalta tai 3 kuukauden sisällä HSCT:stä vaihtoehtoiselta luovuttajalta.
  2. Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota ei ole lopullisesti hoidettu tai joka on remissiossa vähintään 2 vuoteen.
  3. Mikä tahansa suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, kokeellinen hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  4. Potilaat, joilla on jokin muu tunnettu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes; sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ja huonosti hallittu verenpaine; krooninen munuaisten vajaatoiminta; tai aktiivinen hallitsematon infektio), joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen.
  5. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
  6. Potilaat, jotka käyttävät steroideja (> 10 mg/vrk tai vastaava) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä.
  7. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]).
  8. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus.
  9. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenin ilmentymiselle tai joilla on aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen polymeraasiketjureaktion johdosta tai hepatiitti C:n antiviraalista hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana) tai joilla on tunnettu HIV-infektio.
  10. Nykyinen hoito muilla systeemisillä antineoplastisilla tai antineoplastisilla tutkimusaineilla.
  11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  12. Mikä tahansa kontrolloimaton käänteishyljintä-sairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Tislelitsumabi DAN-hypmetylaatioaineella +/- kemoterapia

Desitabiini, 20 mg/m2/d, IV, päivinä 1-5; tai atsasitidiini, 75 mg/m2/d, SC, päivinä 1-7.

Aklamysiinihydrokloridi, 20 mg/d, IV, päivinä 1, 3 ja 5 (relapsi/resistenssi-AML, päivinä 1-5); tai idarubisiinihydrokloridi, 10 mg/d, IV, päivinä 1, 3 ja 5.

Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Sytarabiini, 100 mg, IV, q12h/d. Potilaille, joilla on jokin seuraavista tiloista, sytarabiini, 10 mg, SC, q12h/d: (1) On ilmeisiä sydän-, keuhko- ja munuaiskomplikaatioita; (2) Luuydin on hypoproliferatiivinen; (3) Ikä > 75 vuotta vanha; (4) Yli 60-vuotiaat, jotka eivät sovellu vakioannoskemoterapiaan.

Rekombinantti ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä injektio, 5 μg/kg, SC, päivästä 0 kemoterapian lopettamiseen sen jälkeen, kun valkosolujen määrä ylittää 10,0 × 10^9/l; tai pegyloitu rekombinantti ihmisen granulosyyttejä stimuloiva tekijä injektio Neste, 100 μg/kg, SC, päivänä 0.

Tislelitsumabi, 200 mg, IV, seuraavana päivänä kemoterapian lopettamisen jälkeen.
Lääke: Tislelitsumabi
Tislelitsumabi yhdistettynä DNA-demetylointiaineeseen +/- CAG-ohjelma
Muut nimet:
  • Sytarabiini
  • Desitabiini
  • Atsasitidiini
  • Idarubisiini
  • Aklaritromysiini
  • Rekombinantti ihmisen granulosyyttipesäkettä stimuloiva tekijä
  • Pegyloitu rekombinantti ihmisen granulosyyttipesäkettä stimuloiva tekijä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta hoidon jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio (CR) ja epätäydellinen hematologinen palautuminen (CRi) kahden lääkityssyklin aikana.
Jopa 3 kuukautta hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on CR ja CRi, joilla on negatiivinen minimaalinen jäännössairaus (MRD) 2 syklin sisällä.
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta hoidon jälkeen
Jopa 3 kuukautta hoidon jälkeen
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
Aika ensimmäisestä CR:n tai CRi:n saamisesta AML:n uusiutumiseen tai kuolemaan.
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
Progression-free survival time (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
aika hoitopäivästä uusiutumiseen, etenemiseen tai kuolemaan (suositus on kumpi tapahtuu ensin).
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
Aika hoitopäivästä kuolemaan.
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
28 päivän vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää hoidon jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli CR ja CRi (laskettu parhaan vasteen perusteella) 28. päivänä hoidon jälkeen.
Jopa 35 päivää hoidon jälkeen
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää hoidon jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
Jopa 35 päivää hoidon jälkeen
PD-L1-ilmentyminen akuutin myelooisen leukemian luuydinsoluissa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
PD-L1:n ilmentymistasot akuutin myelooisen leukemian luuydinsoluissa arvioidaan 28. päivänä kunkin lääkityssyklin jälkeen.
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese PLA General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Dai-hong Liu, MD, Chinese PLA General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 30. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 30. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PDCXG-RR&ELDER

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa