Połączone hamowanie PD-1 i czynnika hipometylującego DNA +/- Chemioterapia u pacjentów z AML wysokiego ryzyka lub pacjentów w podeszłym wieku z AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę.
2. Spełniają kryteria diagnostyczne ostrej białaczki szpikowej (AML) z dodatnim wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD), z wyłączeniem pacjentów z dodatnim wynikiem MRD lub nawrotem MRD po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT); lub spełniają kryteria diagnostyczne nawrotu AML, z wyłączeniem przypadków nawrotu w ciągu 2 miesięcy po HSCT od dawcy dopasowanego rodzeństwa lub w ciągu 3 miesięcy po HSCT od dawcy alternatywnego; lub spełniają kryteria diagnostyczne dla opornej na leczenie AML, z wyłączeniem tych pacjentów w ciągu 2 miesięcy po HSCT od dawcy dopasowanego rodzeństwa lub tych pacjentów w ciągu 3 miesięcy po HSCT od dawcy alternatywnego.
3. Komórki białaczki szpiku kostnego (BM) lub krwi obwodowej (PB) mierzono pod kątem ekspresji PD-L1 w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
4. Toksyczne skutki uboczne ostatniej kuracji powinny zostać przywrócone.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
6. Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN). Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x GGN. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN.
7. Indeks skali wydajności Karnofsky'ego => 70.
8. Przewidywany okres przeżycia wynosi co najmniej 12 tygodni.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (b-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 23 tygodnie po jego zakończeniu. ostatnia dawka badanego leku; kobiety niezdolne do zajścia w ciążę to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię. Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z dodatnią minimalną chorobą resztkową (MRD) lub nawrotem MRD po HSCT; lub pacjenci, u których doszło do nawrotu lub oporności na leczenie w ciągu 2 miesięcy po HSCT od dawcy zgodnego rodzeństwa lub w ciągu 3 miesięcy po HSCT od dawcy alternatywnego.
2. Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był ostatecznie leczony lub w remisji przez co najmniej 2 lata.
3. Jakakolwiek poważna operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, terapia eksperymentalna w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
4. Pacjenci z jakimkolwiek innym znanym współistniejącym ciężkim i (lub) niekontrolowanym schorzeniem (np. niekontrolowana cukrzyca; choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association [NYHA], zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy i źle kontrolowane nadciśnienie; przewlekłą niewydolność nerek; lub aktywna niekontrolowana infekcja), które zdaniem badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu.
5. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
6. Pacjenci przyjmujący sterydy (> 10 mg/dobę lub równoważne) lub leki immunosupresyjne.
7. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniak Wegenera]).
8. Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
9. Pacjenci, u których stwierdzono ekspresję antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik reakcji łańcuchowej polimerazy lub stosujący leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
10. Obecna terapia innymi badanymi lekami przeciwnowotworowymi lub przeciwnowotworowymi o działaniu ogólnoustrojowym.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Dowolny stopień niekontrolowanej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.