Gecombineerde remming van PD-1 en DNA-hypomethyleringsmiddel +/- chemotherapie bij risicovolle AML of oudere patiënten met AML die niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
2. Voldoen aan de diagnostische criteria voor acute myeloïde leukemie (AML) met positieve minimale residuele ziekte (MRD), met uitzondering van die patiënten die MRD-positief zijn of MRD-recidief na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT); of voldoen aan de diagnostische criteria voor gerecidiveerde AML, met uitzondering van die ervaring met een recidief binnen 2 maanden na HSCT van gematchte broer of zus donor of binnen 3 maanden na HSCT van alternatieve donor; of voldoen aan de diagnostische criteria voor refractaire AML, met uitsluiting van die patiënten binnen 2 maanden na HSCT van gematchte broer of zus donor of die patiënten binnen 3 maanden na HSCT van alternatieve donor.
3. Beenmerg (BM) of perifere bloed (PB) leukemiecellen werden gemeten om PD-L1 tot expressie te brengen binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek.
4. De toxische bijwerkingen van de laatste behandeling moeten worden hersteld.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2.
6. Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Serumbilirubine =< 1,5 x ULN. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN.
7. Karnofsky-prestatieschaalindex => 70.
8. De verwachte overlevingsperiode is minimaal 12 weken.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis een negatief resultaat van de bèta-humaan choriongonadotrofine (b-hCG)-zwangerschapstest in urine of serum hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 23 weken daarna. de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan. Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met positieve minimale residuele ziekte (MRD) of MRD-recidief na HSCT; of patiënten die terugvallen of refractair zijn binnen 2 maanden na HSCT van gematchte broer of zus donor of binnen 3 maanden na HSCT van alternatieve donor.
2. Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die al minstens 2 jaar niet definitief is behandeld of in remissie is.
3. Elke grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, experimentele therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
4. Patiënten met een andere bekende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes; cardiovasculaire aandoeningen waaronder congestief hartfalen New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden en slecht gecontroleerde hypertensie; chronisch nierfalen; of actieve ongecontroleerde infectie) die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
5. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
6. Patiënten die steroïden gebruiken (> 10 mg/dag of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen.
7. Patiënten met auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]).
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen zoals de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
9. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeenexpressie of met een actieve hepatitis C-infectie (positief door polymerasekettingreactie of op antivirale therapie voor hepatitis C in de afgelopen 6 maanden), of met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Huidige therapie met andere systemische antineoplastische of antineoplastische onderzoeksmiddelen.
11. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Elke graad van niet-gecontroleerde graft-versus-hostziekte.