Inhibition combinée de PD-1 et de l'agent hypométhylant de l'ADN +/- chimiothérapie chez les patients atteints de LAM à haut risque ou les patients âgés atteints de LAM inaptes à une chimiothérapie intensive

Critère d'intégration:

1. Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit.
2. Répondre aux critères de diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec une maladie résiduelle minimale (MRM) positive, à l'exclusion des patients qui sont positifs pour la MRM ou en récidive après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ; ou répondre aux critères de diagnostic de la LAM en rechute, à l'exclusion de ceux qui ont rechuté dans les 2 mois suivant la GCSH d'un donneur frère/sœur compatible ou dans les 3 mois suivant la GCSH d'un donneur alternatif ; ou répondre aux critères de diagnostic de la LMA réfractaire, à l'exclusion des patients dans les 2 mois suivant la GCSH d'un donneur frère ou sœur compatible ou des patients dans les 3 mois suivant la GCSH d'un autre donneur.
3. Les cellules leucémiques de la moelle osseuse (BM) ou du sang périphérique (PB) ont été mesurées pour exprimer PD-L1 dans les 3 mois suivant leur entrée dans l'étude.
4. Les effets secondaires toxiques du dernier traitement doivent être restaurés.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
6. Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine sérique = < 1,5 x LSN. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN.
7. Indice de l'échelle de performance de Karnofsky => 70.
8. La période de survie prévue est d'au moins 12 semaines.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (b-hCG) dans les 24 heures précédant la première dose de traitement et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant 23 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie. Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 31 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec maladie résiduelle minimale (MRM) positive ou récidive de MRM après HSCT ; ou les patients qui rechutent ou sont réfractaires dans les 2 mois suivant la GCSH d'un donneur frère/sœur compatible ou dans les 3 mois suivant la GCSH d'un donneur alternatif.
2. Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primitive qui n'a pas été définitivement traitée ou en rémission depuis au moins 2 ans.
3. Toute chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, thérapie expérimentale dans les 2 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude.
4. Les patients atteints de toute autre affection médicale concomitante connue, grave et/ou non contrôlée (par ex. diabète non contrôlé; les maladies cardiovasculaires, y compris l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA], l'infarctus du myocarde dans les 6 mois et l'hypertension mal contrôlée ; l'insuffisance rénale chronique; ou infection active non contrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation à l'étude.
5. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.
6. Patients sous stéroïdes (> 10 mg/jour ou équivalent) ou sous médicaments immunosuppresseurs.
7. Patients atteints de maladies auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]).
8. Patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire telle que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
9. Patients connus pour être positifs pour l'expression de l'antigène de surface de l'hépatite B ou avec une infection active par l'hépatite C (positifs par réaction en chaîne par polymérase ou sous traitement antiviral pour l'hépatite C au cours des 6 derniers mois), ou avec une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Traitement actuel avec d'autres agents antinéoplasiques systémiques ou antinéoplasiques expérimentaux.
11. Femelles gestantes ou allaitantes.
12. Tout grade de maladie du greffon contre l'hôte non contrôlée.