Kombinierte Hemmung von PD-1 und DNA-Hypomethylierungsmittel +/- Chemotherapie bei Hochrisiko-AML oder älteren Patienten mit AML, die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind

Einschlusskriterien:

1. Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. die diagnostischen Kriterien für akute myeloische Leukämie (AML) mit positiver minimaler Resterkrankung (MRD) erfüllen, ausgenommen Patienten, die MRD-positiv sind oder MRD-Rezidive nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) aufweisen; oder die diagnostischen Kriterien für rezidivierende AML erfüllen, mit Ausnahme der Erfahrung, die innerhalb von 2 Monaten nach HSCT von einem passenden Geschwisterspender oder innerhalb von 3 Monaten nach HSCT von einem anderen Spender rezidiviert ist; oder die diagnostischen Kriterien für refraktäre AML erfüllen, wobei Patienten innerhalb von 2 Monaten nach HSCT von einem passenden Geschwisterspender oder Patienten innerhalb von 3 Monaten nach HSCT von einem anderen Spender ausgeschlossen werden.
3. Leukämiezellen im Knochenmark (BM) oder im peripheren Blut (PB) wurden innerhalb von 3 Monaten nach Eintritt in die Studie auf die Expression von PD-L1 gemessen.
4. Die toxischen Nebenwirkungen der letzten Behandlung sollten wiederhergestellt werden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
6. Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Serumbilirubin = < 1,5 x ULN. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN.
7. Karnofsky-Leistungsskalenindex => 70.
8. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Behandlungsdosis ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (b-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 23 Wochen danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments; Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten. Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 31 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit positiver minimaler Resterkrankung (MRD) oder MRD-Rezidiv nach HSCT; oder Patienten, die innerhalb von 2 Monaten nach HSCT von einem passenden Geschwisterspender oder innerhalb von 3 Monaten nach HSCT von einem anderen Spender rezidivieren oder refraktär sind.
2. Vorgeschichte einer anderen primären invasiven Malignität, die seit mindestens 2 Jahren nicht endgültig behandelt wurde oder sich in Remission befindet.
3. Jede größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, experimentelle Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
4. Patienten mit anderen bekannten gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen (z. unkontrollierter Diabetes; Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten und schlecht eingestellter Bluthochdruck; chronisches Nierenversagen; oder aktive unkontrollierte Infektion), die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
5. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.
6. Patienten, die Steroide (> 10 mg/Tag oder Äquivalent) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen.
7. Patienten mit Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]).
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.
9. Patienten mit bekannter positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigenexpression oder mit aktiver Hepatitis-C-Infektion (positiv durch Polymerase-Kettenreaktion oder unter antiviraler Hepatitis-C-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate) oder mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
10. Aktuelle Therapie mit anderen systemischen antineoplastischen oder antineoplastischen Prüfmitteln.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Jeder Grad einer nicht kontrollierten Graft-versus-Host-Krankheit.