Комбинированное ингибирование PD-1 и ДНК-гипометилирующего агента +/- химиотерапия у ОМЛ высокого риска или у пожилых пациентов с ОМЛ, которым противопоказана интенсивная химиотерапия

Критерии включения:

1. Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие.
2. Соответствовать диагностическим критериям острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с положительной минимальной остаточной болезнью (МОБ), за исключением пациентов с МОБ-положительным результатом или рецидивом МОБ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); или соответствуют диагностическим критериям рецидива ОМЛ, за исключением случаев рецидива в течение 2 месяцев после ТГСК от родственного донора или в течение 3 месяцев после ТГСК от альтернативного донора; или соответствуют диагностическим критериям рефрактерного ОМЛ, за исключением пациентов в течение 2 месяцев после ТГСК от совместимого родственного донора или пациентов в течение 3 месяцев после ТГСК от альтернативного донора.
3. Клетки лейкемии костного мозга (BM) или периферической крови (PB) измеряли на экспрессию PD-L1 в течение 3 месяцев после включения в исследование.
4. Токсические побочные эффекты последнего лечения должны быть восстановлены.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
6. Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН). Билирубин сыворотки = < 1,5 х ВГН. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН.
7. Индекс производительности по шкале Карновского => 70.
8. Ожидаемый период выживания составляет не менее 12 недель.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (b-hCG) в сыворотке или моче в течение 24 часов до первой дозы лечения и должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 23 недель после него. последняя доза исследуемого препарата; женщины, не способные к деторождению, - это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия. Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты с положительной минимальной остаточной болезнью (МОБ) или рецидивом МОБ после ТГСК; или пациенты с рецидивом или рефрактерностью в течение 2 месяцев после ТГСК от совместимого родственного донора или в течение 3 месяцев после ТГСК от альтернативного донора.
2. В анамнезе другое первично-инвазивное злокачественное новообразование, которое не подвергалось окончательному лечению или находится в состоянии ремиссии в течение как минимум 2 лет.
3. Любая крупная операция, лучевая терапия, химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
4. Пациенты с любым другим известным сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием (например, неконтролируемый диабет; сердечно-сосудистые заболевания, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], инфаркт миокарда в течение 6 месяцев и плохо контролируемую гипертензию; хроническая почечная недостаточность; или активная неконтролируемая инфекция), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании.
5. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
6. Пациенты, принимающие стероиды (> 10 мг/день или эквивалент) или иммунодепрессанты.
7. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]).
8. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, такими как болезнь Крона и язвенный колит.
9. Пациенты с известным положительным результатом экспрессии поверхностного антигена гепатита В или с активной инфекцией гепатита С (положительные результаты полимеразной цепной реакции или противовирусной терапии гепатита С в течение последних 6 месяцев) или с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Текущая терапия другими системными противоопухолевыми или антинеопластическими исследуемыми агентами.
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
12. Любая степень неконтролируемой реакции «трансплантат против хозяина».