Inibição combinada de PD-1 e agente hipometilante de DNA +/- Quimioterapia em pacientes idosos com LMA de alto risco ou com LMA impróprios para quimioterapia intensiva

Critério de inclusão:

1. Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito.
2. Atender aos critérios diagnósticos para leucemia mielóide aguda (LMA) com doença residual mínima positiva (DRM), excluindo os pacientes que são positivos para MRD ou recorrência de MRD após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT); ou preencher os critérios diagnósticos para recidiva de LMA, excluindo aqueles com recaída dentro de 2 meses após HSCT de irmão doador compatível ou dentro de 3 meses após HSCT de doador alternativo; ou preencher os critérios diagnósticos para LMA refratária, excluindo os pacientes dentro de 2 meses após TCTH de irmão compatível ou aqueles pacientes dentro de 3 meses após TCTH de doador alternativo.
3. As células de leucemia da medula óssea (BM) ou do sangue periférico (PB) foram medidas para expressar PD-L1 dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
4. Os efeitos colaterais tóxicos do último tratamento devem ser restaurados.
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
6. Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN). Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN.
7. Índice da Escala de Desempenho de Karnofsky => 70.
8. O período de sobrevivência esperado é de pelo menos 12 semanas.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (b-hCG) no soro ou na urina 24 horas antes da primeira dose do tratamento e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 23 semanas após a última dose da droga do estudo; as mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia. Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 31 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença residual mínima positiva (DRM) ou recorrência de DRM após TCTH; ou pacientes com recidiva ou refratários dentro de 2 meses após o HSCT de doador irmão compatível ou dentro de 3 meses após o HSCT de doador alternativo.
2. História de outra malignidade invasiva primária que não tenha sido tratada definitivamente ou em remissão por pelo menos 2 anos.
3. Qualquer grande cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia experimental dentro de 2 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
4. Pacientes com qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada (p. diabetes descontrolada; doença cardiovascular incluindo insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV, infarto do miocárdio em 6 meses e hipertensão mal controlada; insuficiência renal crônica; ou infecção ativa não controlada) que, na opinião do investigador, poderia comprometer a participação no estudo.
5. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
6. Pacientes que usam esteróides (> 10 mg/dia ou equivalente) ou medicamentos de supressão imunológica.
7. Pacientes com doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]).
8. Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, como doença de Crohn e colite ulcerativa.
9. Pacientes sabidamente positivos para a expressão do antígeno de superfície da hepatite B ou com infecção ativa por hepatite C (positivo por reação em cadeia da polimerase ou em terapia antiviral para hepatite C nos últimos 6 meses) ou com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Terapia atual com outros agentes sistêmicos antineoplásicos ou antineoplásicos em investigação.
11. Mulheres grávidas ou lactantes.
12. Qualquer grau de doença do enxerto versus hospedeiro não controlada.